新瀉——肌肉組織的損失——醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為肌肉萎縮——可能是由于長(zhǎng)時(shí)間缺乏體育鍛煉而發(fā)生的;老化;酒精相關(guān)性肌病 - 由于長(zhǎng)期過(guò)量飲酒導(dǎo)致肌肉疼痛和虛弱;燒傷;受傷;營(yíng)養(yǎng)不良;脊髓或周?chē)窠?jīng)損傷;中風(fēng);和長(zhǎng)期皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。雖然由于廢用引起的肌肉萎縮是眾所周知和研究的，但潛在的細(xì)胞機(jī)制，特別是廢用引起的肌肉萎縮期間線(xiàn)粒體自噬的狀態(tài)一直是細(xì)胞生理學(xué)家爭(zhēng)論的主題，因?yàn)榫€(xiàn)粒體在骨骼肌中含量豐富。
線(xiàn)粒體自噬是一種細(xì)胞質(zhì)量控制機(jī)制，細(xì)胞通過(guò)該機(jī)制分解稱(chēng)為線(xiàn)粒體的受損或功能失調(diào)的亞細(xì)胞器。雖然線(xiàn)粒體在其他細(xì)胞穩(wěn)態(tài)功能中的細(xì)胞能量產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用，但先前已報(bào)道過(guò)在廢用性肌肉萎縮期間線(xiàn)粒體釋放活性氧 (ROS)。據(jù)認(rèn)為，ROS 會(huì)氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，導(dǎo)致蛋白質(zhì)生成減少并最終導(dǎo)致肌肉萎縮。
新瀉大學(xué)醫(yī)學(xué)與牙科研究生院細(xì)胞生理學(xué)系的一組研究人員與大正制藥有限公司和國(guó)立量子與放射科學(xué)技術(shù)研究所合作開(kāi)發(fā)了一種新型熒光報(bào)告小鼠檢測(cè)線(xiàn)粒體自噬活動(dòng)的變化，這些變化可以改善治療策略，并可能促進(jìn)逆轉(zhuǎn)由廢用引起的肌肉萎縮的策略。
在一項(xiàng)小鼠模型研究中，作者設(shè)計(jì)了一種利用雙 mCherry/EGFP(紅色/綠色)報(bào)告基因的體內(nèi)熒光方法，使后肢固定(后肢 IM)小鼠肌肉組織切片的線(xiàn)粒體變化可視化(如圖) ， 以上)。他們跟蹤了細(xì)胞質(zhì)線(xiàn)粒體的存在，并同時(shí)表達(dá)了綠色 EGFP 和紅色 mCherry 蛋白，然而，當(dāng)線(xiàn)粒體在線(xiàn)粒體自噬條件下被輸送到溶酶體中形成線(xiàn)粒體溶酶體時(shí)，綠色 EGFP 蛋白被淬滅和降解，從而可以直接分析體內(nèi)線(xiàn)粒體自噬活動(dòng)。
雖然之前有使用其他線(xiàn)粒體自噬分析方法的研究，但井上敬一博士和 Tomotake Kanki 教授詳細(xì)闡述了他們的方法有何不同，他們說(shuō)：“我們的新報(bào)告小鼠系能夠直接分析體內(nèi)線(xiàn)粒體自噬活動(dòng)。這是比以前基于線(xiàn)粒體自噬標(biāo)記表達(dá)的間接方法更有利，因?yàn)檫@些基因?qū)€(xiàn)粒體自噬誘導(dǎo)沒(méi)有特異性。”這種雙熒光報(bào)告系統(tǒng)允許直接和特異性監(jiān)測(cè)體內(nèi)線(xiàn)粒體自噬活動(dòng)。
標(biāo)簽： Mitophagy
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