染色體不穩(wěn)定性是實體瘤如癌的特征。同樣，細胞衰老是一個與細胞衰老高度相關的過程，它與癌癥的聯(lián)系正變得越來越清晰。由 ICREA 巴塞羅那 ICREA 研究員 Marco Milán 博士領導的科學家們揭示了染色體不穩(wěn)定性與細胞衰老之間的聯(lián)系。
“染色體不穩(wěn)定性和衰老是大多數(shù)腫瘤共有的兩個特征，但尚不清楚其中一個如何與另一個相關。我們的研究表明，衰老可能是染色體改變和癌癥之間的中間環(huán)節(jié)之一，”米蘭博士說，巴塞羅那 IRB 發(fā)育和生長控制實驗室負責人。
“我們在染色體不穩(wěn)定的細胞中看到的行為讓我們認為它們可能是衰老細胞，事實確實如此!”發(fā)表在Developmental Cell上的文章的第一作者 Jery Joy 博士說。
該研究是在果蠅上進行的，果蠅是一種常用于生物醫(yī)學的動物模型，所描述的機制可能有助于了解染色體不穩(wěn)定性和衰老對癌癥的貢獻，并有助于確定可能的治療靶點。
逆轉染色體不穩(wěn)定性的影響
發(fā)育和生長控制實驗室的研究人員表明，在具有高度染色體不穩(wěn)定性的上皮組織中，那些染色體數(shù)量平衡發(fā)生改變的細胞與相鄰細胞分離并進入衰老狀態(tài)。衰老細胞的特征是細胞周期永久停止和大量蛋白質的分泌。這種蛋白質的異常分泌改變了周圍的組織，提醒免疫系統(tǒng)并引起炎癥。
如果衰老細胞不立即被身體清除，就會促進周圍組織的異常生長，從而導致惡性腫瘤的發(fā)生。“如果我們確定可以減少衰老細胞數(shù)量的機制，那么我們將能夠減少這些腫瘤的生長，”米蘭博士說。“事實上，這項研究表明這是可能的，至少在果蠅中，”喬伊博士說。
染色體數(shù)量不平衡的細胞會積累大量異常線粒體，因此會產生高水平的氧化應激，進而激活 JNK 信號通路，引發(fā)衰老。“我們已經證明，減少線粒體的這種高異常數(shù)量，或調節(jié)它們誘導的氧化應激，足以減少衰老細胞的數(shù)量和染色體不穩(wěn)定性的負面影響，”喬伊博士重申。
這些發(fā)現(xiàn)開辟了新的研究途徑，以尋找治療靶點并降低實體瘤中染色體不穩(wěn)定性引起的衰老水平。
從蒼蠅推斷到哺乳動物
醋蠅 Drosophila melanogaster 廣泛用于生物醫(yī)學。由于其生命周期短、可使用大量遺傳工具以及存在與人類相同的基因，但冗余度較低，因此它是癌癥研究中一種有價值的動物模型。
標簽： 染色體
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