研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的信號(hào)蛋白如何調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展

慕尼黑 Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) 的醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的信號(hào)蛋白如何調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

動(dòng)脈粥樣硬化是德國(guó)最常見(jiàn)的死亡原因之一。該病癥的特征在于膽固醇和其他脂肪代謝物在動(dòng)脈壁中內(nèi)皮細(xì)胞層正下方的積聚，與血流直接接觸。這個(gè)過(guò)程會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈收縮，從而阻礙血液流動(dòng)，并可能引發(fā)心臟病和中風(fēng)。動(dòng)脈粥樣硬化通常使用降低循環(huán)中脂質(zhì)濃度的藥物進(jìn)行治療，通常使用稱(chēng)為他汀類(lèi)藥物的化合物。然而，他汀類(lèi)藥物僅在 35% 至 40% 的接受治療的患者中有效降低了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。剩下的 60% 對(duì)藥物沒(méi)有反應(yīng)。這促使人們尋找其他藥物靶點(diǎn)。由于動(dòng)脈粥樣硬化與慢性炎癥過(guò)程有關(guān)，免疫系統(tǒng)可能會(huì)為應(yīng)對(duì)這種疾病提供新的治療選擇。由 LMU 醫(yī)學(xué)中心的 Esther Lutgens 教授和 Dorothee Atzler 博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員現(xiàn)已闡明了與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的免疫反應(yīng)的一個(gè)重要組成部分。

免疫療法作為動(dòng)脈粥樣硬化的治療方法

Lutgens 和她在心血管預(yù)防研究所(主任：Christian Weber 博士教授)和阿姆斯特丹大學(xué)的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在表明，稱(chēng)為 CD40L 和 CD40 的蛋白質(zhì)之間的相互作用代表了抑制動(dòng)脈粥樣硬化的有希望的藥物靶點(diǎn)。蛋白質(zhì) CD40L 由免疫系統(tǒng)的特化細(xì)胞合成并在其表面表達(dá)。它被 CD40 蛋白識(shí)別，CD40 蛋白是一種在抗原呈遞細(xì)胞上表達(dá)的膜結(jié)合受體。然而，CD40L 還與具有不同生理功能的其他細(xì)胞類(lèi)型的受體結(jié)合。使用小鼠模型，LMU 研究人員刪除了 T 細(xì)胞和血小板中的 CD40L 基因，以及樹(shù)突細(xì)胞上的 CD40 基因。

已知 T 細(xì)胞分泌干擾素-γ 會(huì)刺激免疫功能，但發(fā)現(xiàn) CD40L 缺陷的 T 細(xì)胞分泌的干擾素-γ 比基因完整的細(xì)胞少。此外，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)確實(shí)表明，在 T 細(xì)胞中不存在 CD40L 的情況下，形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更小且更穩(wěn)定。這表明抑制CD40L可以增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，從而降低血管破裂誘發(fā)的心臟病發(fā)作的發(fā)生率。

在無(wú)法在樹(shù)突細(xì)胞中產(chǎn)生 CD40 的小鼠品系中獲得了類(lèi)似的結(jié)果。另一方面，血小板中 CD40L 的缺失對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率沒(méi)有影響，但它與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)凝塊形成的減少有關(guān)。

“我們的研究結(jié)果為動(dòng)脈粥樣硬化背景下 CD40L/CD40 相互作用的差異、細(xì)胞類(lèi)型特異性功能提供了明確的證據(jù)，這對(duì)專(zhuān)注于該信號(hào)通路的治療策略有影響，”Lutgens 說(shuō)。她的小組現(xiàn)在正在將他們對(duì) CD40 和 CD40L 影響的研究擴(kuò)展到其他細(xì)胞類(lèi)型，目的是開(kāi)發(fā)能夠以細(xì)胞特異性方式抑制這些蛋白質(zhì)功能的藥物。原則上，這可以通過(guò)使用具有不同結(jié)合位點(diǎn)的小分子抑制劑或雙功能抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)。

標(biāo)簽： 動(dòng)脈粥樣硬化