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科學(xué)家試圖阻止病原體導(dǎo)致嚴(yán)重瘧疾的最可靠武器

導(dǎo)讀 引起嚴(yán)重瘧疾的寄生蟲(chóng)以其感染人類(lèi)的??險(xiǎn)惡方式而聞名,但新的研究可能會(huì)開(kāi)發(fā)出能夠阻斷其最可靠武器之一的藥物:干擾免疫反應(yīng)。在這項(xiàng)研

引起嚴(yán)重瘧疾的寄生蟲(chóng)以其感染人類(lèi)的??險(xiǎn)惡方式而聞名,但新的研究可能會(huì)開(kāi)發(fā)出能夠阻斷其最可靠武器之一的藥物:干擾免疫反應(yīng)。

在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們定義了被寄生蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合時(shí)連接的原子級(jí)結(jié)構(gòu)。

當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)-受體在正常情況下建立連接時(shí),被致病寄生蟲(chóng)劫持的受感染紅細(xì)胞會(huì)使免疫細(xì)胞失活——這意味著身體不會(huì)對(duì)抗感染。一種設(shè)計(jì)用于該空間的藥物可以阻止相互作用,使免疫系統(tǒng)開(kāi)始工作以清除病原體。

在之前的一項(xiàng)研究中,領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的包括俄亥俄州立大學(xué)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院科學(xué)家在內(nèi)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)另一種免疫細(xì)胞受體進(jìn)行了類(lèi)似的工作,該蛋白質(zhì)稱為 RIFIN,與之結(jié)合以抑制免疫反應(yīng)。

通過(guò)對(duì)引起瘧疾的寄生蟲(chóng)進(jìn)行全基因組分析,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) RIFIN 在感染人類(lèi)、大猩猩和黑猩猩的各種瘧原蟲(chóng)中發(fā)揮相同類(lèi)型的免疫抑制功能。這表明它是一種在進(jìn)化過(guò)程中沒(méi)有改變的機(jī)制——意味著這種功能對(duì)寄生蟲(chóng)的成功至關(guān)重要,因此是一個(gè)有吸引力的干預(yù)目標(biāo)。

研究人員設(shè)想可以開(kāi)發(fā)一種疫苗或一種化合物,或兩者兼而有之,以禁用這種功能,從而降低需要住院和快速治療的嚴(yán)重瘧疾病例的風(fēng)險(xiǎn)。

RIFIN 靶向兩種受體來(lái)下調(diào)免疫功能,因此寄生蟲(chóng)可以逃避免疫監(jiān)視并存活下來(lái)。如果我們能解除免疫抑制,剩下的就由人體免疫系統(tǒng)來(lái)解決。抑制免疫反應(yīng)是嚴(yán)重瘧疾感染如此難以應(yīng)對(duì)的主要原因之一。”

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