一個國際研究小組已經(jīng)證明，一種名為TCMDC-135051的分子可以選擇性抑制一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對惡性瘧原蟲(一種導致瘧疾的寄生蟲)的生命周期至關(guān)重要。
這項研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在《科學》雜志上，為開發(fā)新的抗瘧藥物鋪平了道路。瘧疾每年導致近50萬人死亡，每年報告的新病例超過2億。根除的障礙之一是寄生蟲對現(xiàn)有藥物的耐藥性。
這篇期刊文章的作者包括圣保羅坎皮納斯大學CQMED-UNICAMP的成員。CQMED是EMBRAPII的一個部門，專門從事生物制藥和制藥。它由保羅阿魯達教授領(lǐng)導，由圣保羅研究基金會(FAPESP)通過該基金會的技術(shù)創(chuàng)新研究伙伴(PITE)提供支持。
CQMED還屬于結(jié)構(gòu)基因組學聯(lián)盟(SGC)，這是一個國際網(wǎng)絡，致力于通過由大學、制藥公司和非營利組織的科學家進行的開放獲取研究來加速藥物發(fā)現(xiàn)。
文章顯示，全球制藥巨頭GSK合成的分子TCMDC-135051，特異性作用于惡性瘧原蟲的細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶PfCLK3，而不影響人蛋白。
“對PfCLK3的抑制不僅會影響其發(fā)育無性階段的寄生蟲(在人體細胞中增殖并引起癥狀)，還會影響有性階段的寄生蟲(它可以傳播回帶菌者昆蟲，并通過感染其他人類來重復這一周期，”Paulo Godoi說，他在CQMED的博士后研究中進行了這項研究。
目前在CQMED做博士后實習生的Dev Sriranganadane也參與了這項研究。這項研究由英國格拉斯哥大學分子藥理學教授安德魯托賓領(lǐng)導。
托賓說：“UNICAMP團隊在這個項目中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。他們可以判斷我們的藥物除了抑制PfCLK3外，是否還有其他作用。沒有這些信息，我們就無法進行這項研究?！?
因為寄生蟲瘧原蟲。正在對現(xiàn)有的抗瘧藥物產(chǎn)生越來越強的耐藥性，正在開發(fā)潛在的新化合物來預防傳播，甚至是可能治愈的疾病，以及急需的藥物。
Godoi說：“這種PfCLK3抑制劑非常有希望，因為它可以在生命周期的各個階段消滅寄生蟲?！?
PfCLK3控制寄生蟲生存所需的其他蛋白質(zhì)的活性和生產(chǎn)。通過阻止這些物質(zhì)，TCMDC-135051殺死了惡性瘧原蟲，不僅可以預防傳播，還可以治療人類疾病。
在識別選擇性PfCLK3抑制劑的高通量篩選分析中，研究人員分析了24，619種化合物，選擇了TCMDC-135051，因為它在這方面表現(xiàn)出最高的選擇性和有效性。
這項研究還表明，這種分子對其他種類的瘧原蟲有效。據(jù)戈多伊介紹，體外試驗顯示，間日瘧原蟲，P .諾氏乳桿菌和伯氏乳桿菌培養(yǎng)細胞中CLK3的活性
他說：“我們還在感染伯氏瘧原蟲的小鼠身上進行了測試。這項體內(nèi)測試的結(jié)果顯示，感染五天后，血液中的寄生蟲已經(jīng)被清除?！?
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！