近年來,腸道微生物的普及率一直很高。奇異蛋糕經(jīng)常開玩笑說“腸道微生物治愈一切”。雖然不嚴謹,但這些小事和疾病的關(guān)系真的很密切。除了腸道內(nèi)的疾病,遠至大腦,也難逃腸道微生物的影響。
不久前,在《自然微生物學(xué)》雜志上,比利時魯汶大學(xué)的耶魯安雷斯教授帶領(lǐng)一個團隊發(fā)表了一項研究。他們完成了第一項探索腸道微生物與心理健康之間關(guān)系的人群水平研究,并確定了與抑郁癥相關(guān)的特定腸道微生物。
如今,隨著經(jīng)濟的發(fā)展,人們越來越重視心理健康?;诮陙韺δc-腦軸的研究,許多研究者認為腸道微生物與心理健康之間也有聯(lián)系,但大多數(shù)研究是在動物模型中進行的。為了使這種聯(lián)系更有說服力,萊斯教授“利用當?shù)夭牧稀?,并利用他們?chuàng)建的比利時佛蘭德腸道菌群項目(FGFP)進行研究。
研究人員使用RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量問卷來統(tǒng)計隊列中志愿者的生活質(zhì)量(QoL)。該問卷是目前使用最廣泛的生活質(zhì)量問卷。它包含四個心理方面和四個生理方面。分數(shù)越高,健康狀況越好。對于診斷為抑郁癥的患者,無論是否進行抗抑郁治療,RAND-36評分均明顯低于健康人。
研究人員還收集了隊列中志愿者的糞便樣本進行分析。他們發(fā)現(xiàn)腸道微生物組成與生活質(zhì)量之間存在關(guān)系,并篩選出10個相關(guān)屬的細菌。研究人員使用了來自荷蘭的另一個隊列來驗證這一結(jié)果。這兩個隊列共同證明了糞腸球菌和糞球菌的高豐度與高生活質(zhì)量有關(guān),而黃桿菌的高豐度與低生活質(zhì)量有關(guān)。
屬于羊茅屬和羊茅屬的細菌都是產(chǎn)丁酸鹽的細菌。丁酸鹽具有抗炎和增強腸道屏障的作用。此前的研究也發(fā)現(xiàn),炎癥性腸病和抑郁癥患者體內(nèi)這兩個屬的細菌會明顯減少。
說到心理健康,抑郁癥必然會被暗示注意到。畢竟是最常見的心理障礙。這也反映在FGFP隊列中,其中診斷為抑郁癥的志愿者比例達到11.5%。與之前的生活質(zhì)量相似,研究人員還發(fā)現(xiàn),四種細菌與抑郁癥有關(guān)。
然而,對于抑郁癥患者來說,抗抑郁藥的使用也會影響腸道微生物的組成和豐度。因此,研究人員排除了藥物的影響,發(fā)現(xiàn)無論是否使用抗抑郁藥物,抑郁癥患者體內(nèi)Dialister和Festuca的細菌均呈明顯下降趨勢,這一結(jié)果在荷蘭的志愿者隊列中也得到了驗證。
萊斯教授在腸道微生物領(lǐng)域非常有名。他在2011年首次提出“腸道型”的概念,因為即使他們都是健康人,腸道微生物組成也有一些明顯的差異。腸型是根據(jù)腸內(nèi)的優(yōu)勢菌種來劃分的,傳統(tǒng)的分類包括類桿菌和普氏菌三種類型。
2017年,萊斯教授又有突破。他發(fā)現(xiàn)小部分多形擬桿菌腸道型和大部分還是有很大區(qū)別的,所以他把多形擬桿菌型分為1型和2型。
多形擬桿菌2型腸型的特點是總體微生物負荷低,是最接近克羅恩病(炎癥性腸病之一)腸道菌群的腸型。這次,Raes教授發(fā)現(xiàn)類桿菌2型腸型也與抑郁和生活質(zhì)量低下有關(guān)!這也是腸道類型第一次與心理健康聯(lián)系在一起。
這項研究創(chuàng)造的“第一”太多了 () 別擔心,還有更多。為了研究腸道微生物與大腦的關(guān)系,除了分類學(xué)之外,研究人員還構(gòu)建了一個模塊分析框架,可以描述微生物途徑(代謝化合物)與神經(jīng)系統(tǒng)之間的關(guān)系。他們從綜合微生物基因組數(shù)據(jù)庫中檢索了532人的胃腸道微生物基因組。這些微生物可以產(chǎn)生一些影響神經(jīng)功能的神經(jīng)活性物質(zhì),研究人員將其整合到腸道微生物神經(jīng)活性物質(zhì)的第一個列表中。
這東西有什么用?作為這項研究的第一作者,米雷婭巴雷斯-科洛默博士說,許多神經(jīng)活性物質(zhì)是在腸道中產(chǎn)生的,比如多巴胺。這種分析工具可以幫助識別哪些腸道微生物參與了這些物質(zhì)的產(chǎn)生、修飾或降解,并進一步識別影響心理健康的微生物和可能的參與機制。
為了論證這一工具的“能力”,研究者在本研究中也做了一些分析。他們發(fā)現(xiàn),微生物產(chǎn)生多巴(3,4-二羥基苯乙酸,單胺氧化酶降解多巴胺的產(chǎn)物)的能力越強,生活質(zhì)量越高。根據(jù)以往的研究,DOPAC可以抑制結(jié)腸癌細胞的增殖,其水平的下降也是帕金森病的標志,這也反映了研究人員的分析結(jié)果。當然,分析結(jié)果是生物信息學(xué)的產(chǎn)物,未來還需要實驗來證實。
總的來說,這項研究給“腸道微生物與心理健康之間存在關(guān)聯(lián)”提供了更加有力的證據(jù),更高的生活質(zhì)量可能與高豐度的糞桿菌屬和糞球菌屬細菌有關(guān),而抑郁癥則可能與小桿菌屬和糞球菌屬細菌減少有關(guān)。不過,腸道微生物在抑郁癥中究竟起到多大的作用還是不確定的。加州大學(xué)洛杉磯分校的Emeran Mayer教授表示,這個研究使我們對腸道與心理健康之間關(guān)聯(lián)的認識更近了一步,但是從治療的角度上來說,她認為單獨地補充某些益生菌可能并不能解決問題,畢竟微生物組和抑郁癥都很復(fù)雜,只有“全局性”的改善微生物平衡或許才是最好的辦法。
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