細(xì)胞通過復(fù)雜的機(jī)制進(jìn)行交流，這通常涉及受體和與之結(jié)合的配體。機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)源性配體已被鑒定為大多數(shù)細(xì)胞受體，這有助于解釋受體的存在和功能。然而，當(dāng)-1受體與各種精神活性藥物相互作用時，內(nèi)源性配體仍然難以捉摸。目前，坦普爾大學(xué)路易斯卡茨醫(yī)學(xué)院(LKSOM)的研究人員和劍橋大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)表明，膽堿是一種在代謝中起作用的必需營養(yǎng)素，也是-1受體的內(nèi)源性激活劑。細(xì)胞生物學(xué)的重要進(jìn)展。
“適馬-1受體是經(jīng)常被濫用的精神活性藥物的目標(biāo)，”新報告的主要作者，LKSOM藥物濫用研究中心(CSAR)的兼職副教授Eugen Brailoiu解釋道?！艾F(xiàn)在我們證明，膽堿不僅是這些受體的生理激活劑，還充當(dāng)?shù)诙攀?，?1受體的細(xì)胞內(nèi)信號傳遞給其靶點(diǎn)?！毖芯拷Y(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞報告》上。
根據(jù)這項新研究的合著者CSAR教授和瑪麗阿博德博士的說法，科學(xué)家們幾十年來一直在尋找-1受體的內(nèi)源性配體。“適馬-1最初被認(rèn)為是一種阿片受體，因為阿片類藥物與-1結(jié)合，但內(nèi)源性激活劑的特性一直存在爭議?！?
托馬斯杰斐遜大學(xué)的坦普爾和布拉伊留博士及其同事，以及劍橋大學(xué)藥理學(xué)系教授科林w泰勒博士的合作者和研究人員，基于內(nèi)源性膽堿配體的共同特征，縮小了其研究范圍。具有已知的藥理學(xué)-1配體，特別是其胺結(jié)構(gòu)和酰基鏈。當(dāng)在神經(jīng)元細(xì)胞中測試膽堿時，它們的預(yù)測被證明是正確的，其中它的工作原理與內(nèi)源性配體一樣精確：它完全取代了對-1具有高親和力和選擇性的配體戊佐星，然后產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)作用和快速分離。來自受體。
膽堿的胞內(nèi)作用類似于肌醇1，4，5-三磷酸受體(IP3Rs)的胞內(nèi)作用，它刺激鈣從胞內(nèi)貯庫釋放。IP3R受-1受體調(diào)節(jié)。-1的膽堿激活促進(jìn)了IP3R的鈣釋放。研究人員進(jìn)一步表明，膽堿是由神經(jīng)元和激活的-1受體之間的通訊連接處的突觸運(yùn)輸?shù)摹?
泰勒博士解釋說：“我們的工作表明，刺激IP3形成的受體也能刺激另一種脂質(zhì)磷脂酰膽堿的分解?！暗侥壳盀橹?，這種反應(yīng)產(chǎn)生的膽堿被認(rèn)為是一種副產(chǎn)品，但新的研究結(jié)果表明，膽堿與IP3協(xié)同作用，促進(jìn)鈣的釋放?！?
研究人員計劃接下來測試與sigma-1受體結(jié)合的其他藥物和分子，以便更好地了解sigma-1激活的生理和潛在心理影響。
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