雖然基因突變會導致耐藥性，但賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的研究人員已經確定了一種重要的非遺傳適應性，它也可能導致 T 細胞白血病(一種血細胞癌)對靶向治療產生耐藥性。他們的研究結果發(fā)表在本月的Molecular Cell雜志上。
如果你拉伸包裝在單個細胞內的 DNA 纖維，它從頭到尾將達到 6 英尺長——這就像將一個兩倍于曼哈頓大小的紗線球裝入一個網球。必須正確折疊鏈才能使細胞正常工作?；蚪M錯誤折疊與許多疾病有關，包括癌癥。
“基因組折疊控制基因在細胞空間中的位置，對于適當控制基因活性很重要，”賓夕法尼亞大學病理學和檢驗醫(yī)學助理教授 R. Babak Faryabi 博士說，他與葉橋一起領導了這項研究周，遺傳學和表觀遺傳學研究生。“我們發(fā)現(xiàn) T白血病細胞可以改變其基因組的折疊以適應靶向治療并逃避其抗癌作用。”
對癌癥治療產生抗藥性的最常見原因之一是獲得新的基因突變，這使癌細胞能夠繞過治療的效果。另一方面，表觀遺傳適應是基因組的化學修飾和替代包裝，盡管起源于相同的遺傳密碼，但會導致我們體內產生不同的細胞類型。這些適應現(xiàn)在正在成為癌癥治療耐藥性的同樣重要的貢獻者。
到目前為止，尚不清楚癌細胞是否以及如何修改其基因組折疊(基因活性的表觀遺傳調節(jié)劑)以產生對癌癥藥物的抗性。
Faryabi 和合作者使用最新技術對 T 白血病細胞及其對一類稱為 Notch 抑制劑的藥物的抗性進行生化和光學研究。Notch 是 T 細胞白血病中最常發(fā)生突變的基因之一。
研究人員發(fā)現(xiàn)，對 Notch 抑制劑具有抗性的細胞基因組折疊發(fā)生了廣泛變化，他們發(fā)現(xiàn)這些基因組重折疊事件是由 EBF1 的重新定位驅動的，EBF1 是 B 細胞生成所需的轉錄因子。 T細胞的費用。將 EBF1 移動到癌性 T 細胞空間內的另一個位置會導致其激活。反過來，EBF1 會改變基因組其他部分的折疊并最終激活 B 細胞基因，從而在沒有任何基因突變的情況下賦予對 Notch 抑制劑的抗性。
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