伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們表明，現(xiàn)有的藥物可以通過阻斷脊髓的炎癥反應(yīng)來減少脊髓損傷后的損傷。
他們今天發(fā)表在《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究表明，阿斯利康開發(fā)的藥物 AZD1236 可以顯著減少身體對脊髓損傷 (SCI) 的反應(yīng)造成的“繼發(fā)性損傷”。
由神經(jīng)科學(xué)教授、大學(xué)炎癥和衰老研究所神經(jīng)科學(xué)和眼科負(fù)責(zé)人 Zubair Ahmed 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員使用動物模型證明 AZD1236 可以促進顯著的神經(jīng)再生，神經(jīng)功能顯著保留 80%脊髓壓迫損傷。
至關(guān)重要的是，這轉(zhuǎn)化為 85% 的運動和感覺改善。在受傷后 24 小時內(nèi)開始使用 AZD1236 治療僅三天后，就觀察到了這些顯著效果。在三周內(nèi)，經(jīng) AZD1236 治療的動物表現(xiàn)出前所未有的恢復(fù)，而對照組在受傷后六周仍顯示出明顯的缺陷。
SCI 繼發(fā)性損傷的關(guān)鍵驅(qū)動因素之一是血脊髓屏障 (BSCB) 的破壞。這會導(dǎo)致水腫(脊髓周圍積聚過多的液體)并引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終會阻礙愈合過程，并導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。
AZD1236 是兩種酶 MMP-9 和 MMP-12 的有效選擇性抑制劑，這兩種酶與炎癥過程有關(guān)。
研究人員證明，AZD1236 可以阻止 SCI 引起的水腫，并減少損傷部位的 BSCB 分解和疤痕。他們還檢查了 AZD1236 給藥對圍繞脊髓的血流和腦脊液中 MMP-9 和 MMP-12 活性的影響。
在這里，他們表現(xiàn)出在口服給藥和鞘內(nèi)給藥(注射到椎管內(nèi))后對酶活性的顯著抑制?？诜o藥可降低血清中 90% 的酶活性和腦脊液中 69-74% 的酶活性。不出所料，鞘內(nèi)注射在腦脊液中產(chǎn)生了更高水平的抑制(88-90%)。
進一步的研究表明，AZD1236 抑制了 85-95% 的促炎細(xì)胞因子(已知有助于長期神經(jīng)性疼痛發(fā)展的分子，通常在 SCI 之后)的形成。與目前使用的止痛藥(如普瑞巴林(Lyrica)和加巴噴丁)相比，AZD1236 在減輕 SCI 引起的對冷、熱和觸摸的神經(jīng)性疼痛敏感性方面的效果也提高了 82%。
艾哈邁德教授評論說：“目前沒有可用于 SCI 患者的修復(fù)藥物，治療只能緩解癥狀，并不能解決導(dǎo)致或促成水腫和血脊髓屏障破壞的潛在分子機制。這種藥物有可能成為一種針對 SCI 的一些關(guān)鍵病理驅(qū)動因素的一流治療方法，并可能徹底改變 SCI 患者的康復(fù)前景。”
阿斯利康發(fā)現(xiàn)科學(xué)部執(zhí)行董事 Hitesh Sanganee 說：“Ahmed 教授及其團隊的工作得到了我們開放式創(chuàng)新計劃的支持，代表了學(xué)術(shù)界和工業(yè)界之間非常成功的合作，為受影響的患者帶來了真正受益的可能性SCI, 一個巨大的醫(yī)療需求領(lǐng)域。探索 AZD1236 用于這一新適應(yīng)癥的潛力代表了我們的開放創(chuàng)新計劃的一個偉大成果，并且與我們的精神相一致，即分享想法和實現(xiàn)科學(xué)創(chuàng)新跨越學(xué)術(shù)界和工業(yè)界將有助于更快地將創(chuàng)新理念轉(zhuǎn)化為科學(xué)突破和潛在的新藥。”
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