病毒復制周期對于病毒在體內(nèi)傳播并引起疾病至關重要。北卡羅來納大學醫(yī)學院的科學家著眼于甲型肝炎病毒 (HAV) 的循環(huán),發(fā)現(xiàn)復制需要人類蛋白質(zhì) ZCCHC14 和一組稱為 TENT4 多聚 (A) 聚合酶的酶之間的特定相互作用。他們還發(fā)現(xiàn),口服化合物RG7834在關鍵步驟停止了復制,使病毒無法感染肝細胞。
這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上,首次在該疾病的動物模型中證明了針對 HAV 的有效藥物治療。
“我們的研究表明,在甲型肝炎小鼠模型中,通過口服小分子治療劑靶向這種蛋白質(zhì)復合物可以阻止病毒復制并逆轉(zhuǎn)肝臟炎癥,為抗病毒治療提供原理證明和阻止病毒傳播的方法。甲型肝炎在爆發(fā)環(huán)境中,”資深作者、北卡羅來納大學醫(yī)學系和北卡羅來納大學微生物學與免疫學系教授、北卡羅來納大學全球健康和傳染病研究所成員、醫(yī)學博士 Stanley M. Lemon 說。
Lemon 在 1970 年代和 80 年代是沃爾特里德陸軍醫(yī)療中心研究小組的成員,該研究小組開發(fā)了第一種用于人類的滅活 HAV 疫苗,他說,在 1990 年代中期疫苗廣泛使用后,對 HAV 的研究逐漸減少。隨著疫苗接種率的飆升,病例在 2000 年代急劇下降。研究人員將注意力轉(zhuǎn)向乙型和丙型肝炎病毒,這兩種病毒都與 HAV 非常不同,并會導致慢性疾病。“這就像把蘋果比作蘿卜,”檸檬說。“唯一的相似之處是它們都會引起肝臟炎癥。”HAV 甚至與乙型和丙型肝炎病毒不屬于同一病毒家族。
盡管 HAV 疫苗非常有效,但自 2016 年以來,甲型肝炎的爆發(fā)一直在上升。Lemon 指出,并不是每個人都接種了疫苗,而且 HAV 可以在環(huán)境中長期存在——例如在我們的手上、食物和水中——自那以來在美國導致超過 44,000 例病例、27,000 人住院和 400 人死亡2016 年,根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)。
過去幾年發(fā)生了幾起疫情,包括 2017 年在圣地亞哥發(fā)生的主要由無家可歸和非法藥物使用引起的疫情,導致約 600 人患重病并造成 20 人死亡。2022 年,在多個地區(qū)發(fā)生了與有機草莓相關的小規(guī)模疫情州,導致大約十幾人住院。2019 年的另一次爆發(fā)與新鮮黑莓有關。在全球范圍內(nèi),每年發(fā)生數(shù)以千萬計的 HAV 感染。癥狀包括發(fā)燒、腹痛、黃疸、惡心、食欲不振和味覺喪失。一旦生病,就無法治療。
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