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凋亡細胞釋放的代謝物充當組織信使

導讀 弗吉尼亞大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn),細胞凋亡過程中釋放的代謝物會誘導巨噬細胞表達參與組織修復的基因——它們還會抑制炎癥。在他們發(fā)表在《

弗吉尼亞大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn),細胞凋亡過程中釋放的代謝物會誘導巨噬細胞表達參與組織修復的基因——它們還會抑制炎癥。在他們發(fā)表在《自然》雜志上的論文中,該小組描述了他們對細胞凋亡過程的研究以及他們對此的了解。道格拉斯格林與圣裘德兒童研究醫(yī)院在同一期期刊上發(fā)表了一篇新聞與觀點文章,描述了夏洛茨維爾團隊的工作。

細胞凋亡是活體內(nèi)細胞自然死亡的過程。先前的研究表明,這是一個由稱為半胱天冬酶的酶執(zhí)行的有序過程。它們通過切割細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)來完成它們的工作。細胞中的 DNA 也被切割,肌動蛋白以允許它們分解的方式被重塑。最后,細胞表面的脂質(zhì)向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號,讓其知道細胞何時準備好被“消化”。尚不清楚的是垂死細胞實際上是如何與巨噬細胞交流的。

該團隊的工作涉及從交流的角度仔細研究細胞凋亡的過程。在這樣做的過程中,他們發(fā)現(xiàn)小分子在細胞凋亡過程中從細胞中釋放出來,然后被巨噬細胞吸收。然后巨噬細胞開始表達與組織修復相關的基因。值得注意的是,還發(fā)現(xiàn)這些分子可以抑制炎癥——這一發(fā)現(xiàn)可能會導致抗炎療法的發(fā)展。研究人員懷疑代謝物參與了這一過程。這導致他們將注意力集中在經(jīng)歷細胞凋亡的細胞釋放的許多代謝物上,而不是那些在細胞死亡時仍留在細胞中的代謝物。他們發(fā)現(xiàn)特異性的差異是由于 pannexin 1,一種在細胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)通道,他們發(fā)現(xiàn)它在細胞凋亡過程中打開。研究人員報告說,他們在沒有 pannexin 1 的情況下改造的細胞無法釋放與細胞凋亡相關的代謝物。

研究人員將他們對代謝物的研究縮小到只有六種,并發(fā)現(xiàn)它們單獨對巨噬細胞沒有影響——但當所有六種組合在一起時,就會出現(xiàn)強烈的基因表達模式。然后,該團隊將代謝物縮小到只有三種,它們加起來對巨噬細胞具有相同的作用。該團隊還發(fā)現(xiàn)這三種代謝物還具有抗炎特性。

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