阿爾茨海默病是影響全世界數(shù)百萬人的癡呆癥的最主要原因。由于大腦功能的變化在阿爾茨海默病臨床發(fā)作前 10-20 年就開始了，因此人們對識別可以預(yù)測未來心理健康/認(rèn)知能力下降的早期標(biāo)志物產(chǎn)生了濃厚的興趣。這是我們卡羅林斯卡研究所的研究人員正在尋找的東西。我們的最新研究現(xiàn)已發(fā)表在Nature Reviews Neurology上。
在這種情況下，星形膠質(zhì)細(xì)胞是有前途的目標(biāo)之一，因?yàn)樗鼈儗Π柎暮Ｄ喜〉倪M(jìn)展做出早期和迅速的反應(yīng)。星形膠質(zhì)細(xì)胞代表大腦中重要的體內(nèi)平衡細(xì)胞，控制著最佳大腦功能和體內(nèi)平衡所需的各種功能。最重要的是，它們通過特定的防御過程反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生對大腦損傷/損傷和疾病狀態(tài)做出反應(yīng)。
在阿爾茨海默病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用仍不清楚，最近的幾項(xiàng)研究表明，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生可能先于阿爾茨海默病的其他眾所周知的病理標(biāo)志，例如淀粉樣蛋白沉積 (Aβ) 和 tau 蛋白纏結(jié)。因此，定義新的星形膠質(zhì)細(xì)胞生物標(biāo)志物以加深我們對阿爾茨海默病連續(xù)體中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的理解至關(guān)重要。在這種情況下，膽堿能信號和反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生之間的串?dāng)_可能是理解神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對腦病理和損傷的早期反應(yīng)的關(guān)鍵。近四十年前提出的具有里程碑意義的阿爾茨海默病膽堿能假說為膽堿酯酶抑制劑的開發(fā)鋪平了道路——迄今為止，這是阿爾茨海默病的金標(biāo)準(zhǔn)療法。
在本文中，我們重新審視了膽堿能信號通路，旨在探索過去二十年對煙堿型乙酰膽堿受體 (α7nAChRs) 的星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7-亞基的研究，以闡明它們在阿爾茨海默病病理學(xué)和生物標(biāo)志物中的作用。我們討論了星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 可能參與早期 Aβ 病理學(xué)的激發(fā)和增強(qiáng)，并強(qiáng)調(diào)了 AD 發(fā)病機(jī)制的幾種新機(jī)制途徑。
基于這些機(jī)制途徑，我們提出星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 可能是連接阿爾茨海默病中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生、膽堿能和淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的重要橋梁。此外，將星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 作為具有不同成像 PET 示蹤劑的新型早期生物標(biāo)志物，可能會改變未來阿爾茨海默病診斷和治療干預(yù)的臨床環(huán)境(參見我們之前關(guān)于阿爾茨海默病發(fā)病前 20 年大腦炎癥變化的研究和可能用于早期檢測阿爾茨海默氏癥的新型 PET 示蹤劑)。
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