對(duì) 13,000 個(gè)腫瘤的分析突出了兩個(gè)以前被忽視的基因作為癌癥治療的潛在新治療靶點(diǎn)。研究人員還確定了男性不育癥的潛在新治療靶點(diǎn)。這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)都是迄今為止對(duì) RNA 修飾蛋白進(jìn)行的最全面的進(jìn)化分析的結(jié)果，該分析今天發(fā)表在《基因組生物學(xué)》雜志上。
RNA 是生命的基本分子，參與編碼、解碼、調(diào)節(jié)和表達(dá)存儲(chǔ)在 DNA 中的基因。細(xì)胞通常會(huì)出于特定目的修改 RNA 的組成代碼，例如標(biāo)記分子以進(jìn)行降解，或?qū)ζ溥M(jìn)行標(biāo)記以便免疫系統(tǒng)識(shí)別它并且不會(huì)破壞它。
修飾 RNA 分子可以深刻影響生物體的命運(yùn)，包括其發(fā)育、性別或晝夜節(jié)律。多達(dá) 100 種人類疾病與 RNA修飾過(guò)程中的缺陷有關(guān)。RNA 修飾蛋白 (RMP) 在此過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，可在序列中添加或移除化學(xué)基團(tuán)，并改變從 DNA 復(fù)制的原始代碼。最近的技術(shù)進(jìn)步使得研究 RNA 編輯和修改的方式和位置成為可能，從而催生了表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)這一新興領(lǐng)域。
在這項(xiàng)研究中，巴塞羅那基因組調(diào)控中心的研究人員對(duì)人類 RMP 進(jìn)行了迄今為止最全面的進(jìn)化分析，研究了它們?cè)?32 個(gè)組織、10 個(gè)物種和 13,358 對(duì)腫瘤-正常人類樣本中的行為方式。他們發(fā)現(xiàn) RMP 表達(dá)在不同類型的組織、癌癥類型和癌癥階段之間存在巨大差異。
編碼 RMP 的基因在睪丸組織中特別過(guò)度表達(dá)。大多數(shù) RMP 在精子形成的最早階段表達(dá)，但少數(shù)在更高級(jí)的階段表達(dá)，例如蛋白質(zhì) ADAD1 或 NSUN7。已知這些蛋白質(zhì)的消耗會(huì)導(dǎo)致不育，因此可以用作未來(lái)不育的治療靶點(diǎn)。
還發(fā)現(xiàn)兩種 RMP 在附睪(連接睪丸和射精管的組織)中高度表達(dá)。其中之一是 TRDMT1，它之前已被證明在父系表觀遺傳信息的跨代傳遞中發(fā)揮著重要作用。據(jù)研究人員稱，這些發(fā)現(xiàn)為 RMPs 如何通過(guò)精子傳遞壓力或飲食等環(huán)境信息提供了線索。
該研究還研究了 RMP 在癌癥中的作用。研究人員分析了來(lái)自 28 種不同類型人類腫瘤的 13,358 個(gè)樣本中的 RMP 基因表達(dá)。
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