基因療法提高帕金森病藥物的益處

基因療法提高帕金森病藥物的益處

臨床前研究為晚期帕金森治療開(kāi)辟了新途徑

針對(duì)大腦小區(qū)域的新療法可增強(qiáng)左旋多巴的作用

多巴胺神經(jīng)元?jiǎng)恿ρb置受損引發(fā)帕金森病

目標(biāo)是確定將在 5 年或 10 年內(nèi)患上帕金森氏癥的人

芝加哥 --- 在晚期帕金森病中，由于多巴胺釋放神經(jīng)元的不可避免的損失，藥物左旋多巴在治療癥狀方面變得不那么有效。但一項(xiàng)新的西北醫(yī)學(xué)臨床前研究表明，針對(duì)這些神經(jīng)元所在的小腦區(qū)(黑質(zhì))的基因療法顯著提高了左旋多巴的益處。

基因療法恢復(fù)了黑質(zhì)神經(jīng)元將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力。從本質(zhì)上講，這使左旋多巴能夠重建健康大腦中的環(huán)境，并消除導(dǎo)致移動(dòng)困難的異常大腦活動(dòng)。

在同一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們還解釋了為什么多巴胺釋放神經(jīng)元在疾病中丟失。作者使用先進(jìn)的遺傳工具表明，對(duì)多巴胺釋放神經(jīng)元(線粒體)內(nèi)的動(dòng)力裝置的損害足以觸發(fā)一系列事件，這些事件忠實(shí)地概括了帕金森病中大腦回路發(fā)生的情況。

小鼠的研究結(jié)果將于 11 月 3 日發(fā)表在《自然》雜志上，可能有助于識(shí)別處于帕金森病早期階段的人類，開(kāi)發(fā)減緩疾病進(jìn)展的療法并治療晚期疾病。

主要新發(fā)現(xiàn)：

對(duì)多巴胺釋放神經(jīng)元中的發(fā)電廠的損害足以導(dǎo)致帕金森病。當(dāng)這些發(fā)電廠(線粒體)開(kāi)始關(guān)閉時(shí)，神經(jīng)元在大腦中完成工作的能力就會(huì)受到損害。如果沒(méi)有足夠的能量來(lái)源，神經(jīng)元最終會(huì)枯萎死亡。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)保護(hù)線粒體功能的療法開(kāi)辟了一條新途徑。

與過(guò)去 30 年的想法相反，帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)需要大腦中一個(gè)稱為黑質(zhì)的小區(qū)域失去多巴胺釋放。這一發(fā)現(xiàn)也為晚期帕金森病患者的新療法打開(kāi)了大門。

科學(xué)家證明，針對(duì)黑質(zhì)的基因療法有效地增強(qiáng)了左旋多巴的癥狀益處。

“開(kāi)發(fā)減緩或阻止帕金森病進(jìn)展的有效療法需要科學(xué)家知道是什么原因引起的，”主要研究作者、西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系主任 D. James Surmeier 說(shuō)。“這是第一次有確鑿證據(jù)表明多巴胺釋放神經(jīng)元中的線粒體損傷足以導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)類似人類的帕金森綜合征。

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