研究人員發(fā)現(xiàn)治療心力衰竭的新靶點：蛋白激酶N

隨著社會老齡化，心力衰竭患者數(shù)量迅速增加。心臟纖維組織過度生長，即纖維化，與心力衰竭的進展有關。日本名古屋大學醫(yī)學院的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)心臟纖維化的酶蛋白激酶N(PKN)。該酶催化心臟成纖維細胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，從而威脅心臟的完整性。

刪除這種酶可減輕心臟功能障礙，表明抗PKN治療有望成為一種有希望的治療方法，可防止患者發(fā)生心力衰竭。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。

心臟使用成纖維細胞這種小細胞來維持其完整性，受傷后，這些細胞通常會轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞。肌成纖維細胞通過產(chǎn)生纖維結締組織(如膠原蛋白和彈性蛋白)來幫助傷口愈合。然而，在心力衰竭患者中，它們經(jīng)常導致過多的組織堆積，導致心臟組織僵硬和功能受損，這種情況稱為纖維化。這一過程導致心臟結構完整性喪失，增加心臟病發(fā)作的風險。

PKN 酶與導致心臟成纖維細胞活化的信號級聯(lián)有關。名古屋大學醫(yī)學院心臟病學系 Satoya Yoshida、Mikito Takefuji 和 Toyoaki Murohara 博士領導的一個研究小組懷疑 PKN 與纖維化中成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)變有關。他們與馬克斯·普朗克研究所的同事合作，研究了 PKN 的作用。

在哺乳動物細胞中，PKN 有三種形式：PKN1、2 和 3。利用 RNA 測序數(shù)據(jù)，他們確定了心臟成纖維細胞中的 PKN1 和 2。該研究使用了沒有 PKN1 和 PKN2 的小鼠。研究發(fā)現(xiàn)，盡管心臟功能不受影響，但在心肌梗死和心力衰竭模型中，肌動蛋白和膠原蛋白的表達明顯減少。這些蛋白質(zhì)是纖維化中觀察到的組織積聚的基本成分。他們還發(fā)現(xiàn)，PKN1 和 2 受到抑制的小鼠沒有表現(xiàn)出成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)化。

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