路德維希癌癥研究中心的一項(xiàng)研究設(shè)計(jì)了一種高效的方法來(lái)產(chǎn)生大量專門設(shè)計(jì)用于識(shí)別新抗原的免疫細(xì)胞 - 隨機(jī)突變的蛋白質(zhì)的小片段，通常是患者癌癥特有的 - 并破壞表達(dá)它們的腫瘤。
由調(diào)查員 Alexandre Harari 和路德維希癌癥研究所洛桑分院主任 George Coukos 領(lǐng)導(dǎo)的路德維希洛桑研究人員團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)，名為 NeoScreen 的方法顯著提高了對(duì)患者新抗原的識(shí)別，因此具有相當(dāng)大的前景癌癥個(gè)性化免疫療法的發(fā)展。一篇描述 NeoScreen 并說(shuō)明其在臨床前研究中的效用和功效的論文出現(xiàn)在最新一期的Nature Biotechnology 中。
“我們想開(kāi)發(fā)一種更好的方法來(lái)識(shí)別患者腫瘤獨(dú)特表達(dá)的新抗原，并有效地分離和擴(kuò)增免疫細(xì)胞——腫瘤浸潤(rùn)性 T 細(xì)胞或 TIL——自發(fā)地針對(duì)它們，因?yàn)檎沁@些稀有細(xì)胞被認(rèn)為最能摧毀癌細(xì)胞，”Harari 說(shuō)。“NeoScreen 讓我們能夠做到這一切。更好的是，它允許識(shí)別這些 T 細(xì)胞用于識(shí)別新抗原的特定受體，以便我們可以為患者血液中的其他 T 細(xì)胞配備該機(jī)器，并將這些細(xì)胞用于個(gè)性化免疫治療。”
為了識(shí)別新抗原并培養(yǎng)檢測(cè)它們的 T 細(xì)胞，研究人員通常從腫瘤中分離 TIL，并在刺激 T 細(xì)胞增殖的免疫因子存在的情況下，將它們與腫瘤的組成細(xì)胞一起培養(yǎng)。但由于新抗原特異性 TIL 非常罕見(jiàn)，對(duì) T 細(xì)胞生長(zhǎng)的大量刺激通常會(huì)導(dǎo)致未專門針對(duì)新抗原的 T 細(xì)胞大量擴(kuò)增。這可能會(huì)淹沒(méi)此類培養(yǎng)物中最理想的靶向新抗原的 T 細(xì)胞。
為了解決這一限制，Harari、Coukos 和他們的同事首先改造了培養(yǎng)分離 TIL 的公司，將抗原呈遞細(xì)胞 (APC) 添加到混合物中。APC 向 T 細(xì)胞展示與疾病相關(guān)的抗原，并有助于驅(qū)動(dòng)識(shí)別所呈現(xiàn)抗原的細(xì)胞的活化和增殖。但是，研究人員沒(méi)有使用樹(shù)突狀細(xì)胞等典型的 APC，而是設(shè)計(jì)了另一種類型的免疫細(xì)胞 B 細(xì)胞，使其成為一種高效的抗原呈遞細(xì)胞。B 細(xì)胞被認(rèn)為是該角色的理想選擇，因?yàn)樗鼈冊(cè)谘褐械暮恳S富得多，而且比樹(shù)突狀細(xì)胞更容易進(jìn)行基因操作。
然后，研究人員使用計(jì)算方法來(lái)分析腫瘤細(xì)胞的基因組，并確定可以作為新抗原呈現(xiàn)的蛋白質(zhì)的隨機(jī)突變部分。接下來(lái)，他們用這些蛋白質(zhì)片段(或?qū)⒕幋a這些片段的 DNA 插入 B 細(xì)胞中)對(duì)經(jīng)過(guò)改造的 B 細(xì)胞進(jìn)行脈沖處理，以使它們呈遞抗原。最后，他們將 B 細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞和從該腫瘤中分離的 TIL 一起培養(yǎng)。
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