肯塔基州路易斯維爾——人們普遍認為，身體脂肪的增加會增加乳腺癌和其他癌癥的風(fēng)險。根據(jù)他正在進行的研究，路易斯維爾大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)系詹姆斯格雷厄姆布朗癌癥中心和UofL Health的副教授李冰博士發(fā)表了一篇文章，提出了一個獨特的理論，即蛋白質(zhì)脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)驅(qū)動乳腺癌的發(fā)展。
在過去的五年里，李一直在進行美國國家癌癥研究所資助的研究，這使他意識到脂肪組織中表達的蛋白質(zhì)的活性與乳腺癌發(fā)展的增加之間有聯(lián)系。上周在線發(fā)布的《細胞出版社》雜志《分子醫(yī)學(xué)趨勢》邀請論壇上，李和同事分享了這一理論。本文介紹了李關(guān)于脂肪組織中表達的脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)可促進乳腺癌生長的理論。
他說：“許多類型的癌癥都與肥胖有關(guān)，而不僅僅是乳腺癌。13種以上的癌癥明顯與肥胖有關(guān)，我認為一旦我們有了更多的數(shù)據(jù)，這個清單將繼續(xù)存在?！薄霸谖覀兊难芯恐校覀儼l(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白家族，尤其是FABP4家族的一員，在肥胖和癌癥(尤其是乳腺癌)之間的關(guān)聯(lián)中起著至關(guān)重要的作用。我們認為，F(xiàn)ABP4負責(zé)潛在的分子機制，并促進肥胖相關(guān)乳腺癌的發(fā)展。”
人體內(nèi)的脂肪組織可以在脂肪細胞中產(chǎn)生FABP4，其中不溶于水的長鏈脂肪酸被加工和分布。正常情況下，一定量的FABP4進入血液。然而，隨著脂肪組織堆積的增加，更多的FABP4分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。
李說：“當(dāng)我們肥胖時，這種蛋白質(zhì)會更多地分泌到循環(huán)系統(tǒng)中?！薄巴ǔ＿@些分子在細胞內(nèi)，但當(dāng)人肥胖時，這些分子在細胞外?！?
李的理論為FABP4刺激乳腺癌生長提供了兩種途徑。
首先，在細胞中，F(xiàn)ABP4在一些腫瘤相關(guān)巨噬細胞中增加，這些巨噬細胞在腫瘤中積累以促進腫瘤生長。李的研究還表明，當(dāng)FABP4被抑制時，即使脂肪組織保留，動物模型中腫瘤的生長也會減少。
其次，當(dāng)肥胖時脂肪細胞循環(huán)的FABP4水平升高時，該蛋白可通過與乳腺癌細胞直接相互作用促進乳腺癌的發(fā)展。在動物研究中，控制FABP4的肥胖動物乳腺腫瘤的發(fā)生和生長減少。
此外，血液中的FABP4似乎以各種機制發(fā)揮作用，促進腫瘤成分和脂肪細胞之間的相互作用，從而促進癌癥的發(fā)展。
此外，李的研究團隊最近在《癌癥研究》發(fā)表的研究結(jié)果顯示，不同類型的高脂肪飲食對腫瘤的發(fā)展有不同的影響。高脂肪飲食中的可可脂或魚油會導(dǎo)致肥胖。然而，可可脂飲食會增加乳腺腫瘤的生長，而魚油飲食不會。這項研究不僅證實了FABP4在肥胖相關(guān)癌癥中的關(guān)鍵作用，還揭示了并非所有的肥胖都能促進腫瘤的發(fā)展。
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