在臨床前實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用合成的mRNA納米粒子修復(fù)p53，使肺癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞對現(xiàn)有的抗癌藥物敏感。
腫瘤抑制基因p53，也被稱為基因組的守護(hù)者，在癌癥預(yù)防中起著至關(guān)重要的作用。由于其強(qiáng)大的功能，是癌癥中最常見的受損基因之一。
研究人員一直在尋找恢復(fù)腫瘤抑制基因(如p53)活性的方法。最近，人們的注意力轉(zhuǎn)向了布里格姆女子醫(yī)院開發(fā)的一種方法，該方法利用納米技術(shù)傳遞合成信使核糖核酸(mRNA)。利用納米技術(shù)的進(jìn)步，布里格姆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)p53不僅會延緩p53缺陷的肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的生長，還會使腫瘤更容易受到稱為mTOR抑制劑的抗癌藥物的侵襲。該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。
布里格姆大學(xué)納米醫(yī)學(xué)中心和系的合著者石金軍博士說：“mTOR抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療某些類型的癌癥，但許多常見癌癥的臨床試驗(yàn)并不有效。”麻醉學(xué)?！拔覀冊谶@里提供的證據(jù)表明，使用我們開發(fā)的脂質(zhì)-聚合物雜化mRNA納米粒子平臺來恢復(fù)p53可以使癌細(xì)胞對mTOR抑制劑敏感。這代表了一種潛在的強(qiáng)大的癌癥治療組合?！?
施和他的同事，包括合作通訊作者醫(yī)學(xué)博士法羅克扎德(布里格姆納米醫(yī)學(xué)中心主任)，醫(yī)學(xué)博士(醫(yī)學(xué)中心)和第一作者那孔，使用了氧化還原反應(yīng)技術(shù)。納米粒子平臺可以提供編碼p53的合成mRNA。p53的合成導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞死亡，并延緩p53缺失的肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的生長。此外，合成的p53使細(xì)胞對依維莫司更敏感，依維莫司是一種mTOR抑制劑。該團(tuán)隊(duì)報(bào)告了各種體外和體內(nèi)模型的成功結(jié)果。
既往依維莫司的臨床試驗(yàn)未能顯示對晚期肝癌和肺癌患者的臨床益處，但發(fā)現(xiàn)患者對依維莫司的反應(yīng)差異很大。還發(fā)現(xiàn)約36%的肝細(xì)胞癌(最常見的肝癌形式)和68%的非小細(xì)胞肺癌中p53發(fā)生改變。
作者指出，需要進(jìn)一步的臨床前開發(fā)和評估，以探索該方法的翻譯潛力和可擴(kuò)展性，以及其對其他p53突變和其他癌癥的適用性。
作者寫道：“我們希望這種mRNA納米粒子方法可以應(yīng)用于許多其他腫瘤抑制因子，并與其他治療方法合理結(jié)合，有效治療聯(lián)合癌?！?
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