Wistar研究所率先發(fā)現(xiàn):特殊中性粒細(xì)胞在腫瘤過(guò)程中起什么作用？

Wistar研究所的研究人員對(duì)腫瘤早期中性粒細(xì)胞(一種白細(xì)胞)的功能進(jìn)行了表征，表明這些細(xì)胞從骨髓遷移到遠(yuǎn)處，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。重要的是，這些中性粒細(xì)胞不具有多形核粒細(xì)胞來(lái)源的抑制細(xì)胞的免疫抑制特征(PMN-MDSC)。文章發(fā)表于《Nature Immunology》。

PMN-MDSC是病理激活的中性粒細(xì)胞，其具有抑制癌癥免疫反應(yīng)的能力，所述癌癥免疫反應(yīng)通過(guò)調(diào)節(jié)原發(fā)部位的腫瘤細(xì)胞來(lái)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。到目前為止，中性粒細(xì)胞在腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段的作用尚不清楚。

“我們的研究揭示了中性粒細(xì)胞在腫瘤早期的作用。雖然當(dāng)時(shí)沒(méi)有明顯的轉(zhuǎn)移，但正在為轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散創(chuàng)造條件，”Wistar研究所免疫學(xué)、微環(huán)境和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Dmitry I. Gabrilovich教授說(shuō)?！拔覀兊难芯勘砻?，癌癥激活的中性粒細(xì)胞可以分為兩個(gè)階段。在前一階段，無(wú)特征的中性粒細(xì)胞開(kāi)始聚集。它們?nèi)狈γ庖咭种苹钚?，但表現(xiàn)出很強(qiáng)的自發(fā)遷移能力。在后期，具有PMN-骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞典型特征的中性粒細(xì)胞開(kāi)始積聚?！?

Gabrilovich和他的同事從不同腫瘤模型和不同腫瘤發(fā)展階段的荷瘤小鼠骨髓中分離出中性粒細(xì)胞。早期具有高遷移率的細(xì)胞群被稱為PMN-MDSC樣細(xì)胞(PM-LCs)，其表現(xiàn)出更高的葡萄糖攝取、增加的代謝活性和更高的與能量產(chǎn)生相關(guān)的基因表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PM-LCs促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處擴(kuò)散，可能有利于癌癥的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。

后來(lái)，研究小組通過(guò)從癌癥患者中分離出的中性粒細(xì)胞的自發(fā)遷移行為，驗(yàn)證了這些新發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。

“我們的研究闡明了中性粒細(xì)胞促進(jìn)腫瘤早期擴(kuò)散的機(jī)制，”第一篇文章的博士生研究員Jerome Mastio說(shuō)?！拔覀兠枋隽税┌Y不同階段中性粒細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化，其中PM-LCs的活性代表了病理激活的第一步?！?

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