雖然“突變”這個詞可能會讓人聯(lián)想到令人震驚的概念，但大腦免疫細胞的突變在保護人們免受阿爾茨海默病的侵害方面發(fā)揮著積極作用?，F(xiàn)在，加州大學歐文分校的生物學家已經發(fā)現(xiàn)了這一關鍵過程背后的機制。他們的論文發(fā)表在《阿爾茨海默氏癥和癡呆癥》雜志上。
研究集中在 PLCG2 基因的一個變體上，它使得產生一種酶的指令對稱為小膠質細胞的腦免疫細胞很重要。“最近，這種被稱為 P522R 的突變被證明可以降低患遲發(fā)性阿爾茨海默病的風險，”神經生物學和行為學教授 Mathew Blurton-Jones 實驗室的高級研究員 Hayk Davtyan 博士說，進行研究的地方。該項目由該論文的第一作者、助理項目科學家 Christel Claes 博士領導。
科學家們使用 CRISPR 基因編輯技術在人類干細胞中產生保護性突變，然后將源自這些干細胞的小膠質細胞植入阿爾茨海默病的人源化嚙齒動物模型中。
“我們的研究首次表明，P522R 變體增加了阿爾茨海默氏癥患者中幾個降低的小膠質細胞基因的表達水平。這為解釋這種保護性突變如何降低阿爾茨海默氏癥的風險提供了一些初步證據，”Davtyan 說。
該變體還增加了大腦中 T 細胞或白血免疫系統(tǒng)細胞的數量，這表明它可能會增加免疫功能其他重要方面的激活。
結果將有助于設計進一步的研究，以準確了解小膠質細胞和 T 細胞如何相互作用以減緩阿爾茨海默病的進展。
“除此之外，下一步可能是確定可以安全地增加 PLCG2 酶活性并進一步促進保護性小膠質細胞功能的藥物，”他說。
第一作者 Christel Claes 想知道 TREM2 刺激抗體，如目前 Alector (AL002) 正在進行的 2 期臨床研究中的抗體，是否可以在 AD 患者中發(fā)揮與 P522R 變體類似的保護作用。
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