在皰疹病毒與其人類宿主之間的長期戰(zhàn)斗中,馬薩諸塞大學的病毒學家和她的學生團隊已經(jīng)確定了一些能夠抵抗病毒接管的人類 RNA 以及發(fā)生這種情況的機制。
這一發(fā)現(xiàn)于 2 月 15 日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一篇論文中進行了描述,它代表了開發(fā)抗病毒藥物以抵抗感染的重要一步。
“這篇論文是關(guān)于試圖了解使這些 RNA 逃逸降解的機制,”資深作者、微生物學助理教授 Mandy Muller 說。“下一步是弄清楚我們是否可以利用這一點對我們有利。”
在穆勒實驗室,學生研究人員與穆勒合作,研究卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒 (KSHV) 如何在人體內(nèi)隱藏多年,然后試圖控制人類基因表達以完成病毒感染。屆時,免疫系統(tǒng)較弱的人可能會在口腔、皮膚或其他器官中出現(xiàn)卡波西肉瘤癌病變。
研究人員使用全基因組測序、轉(zhuǎn)錄后測序和分子生物學來檢查人類細胞或病毒如何知道如何防止降解。
“病毒非常聰明,這就是我喜歡說的,”穆勒說。“他們有很多策略可以堅持,而且他們在很長一段時間內(nèi)不會造成太大的傷害,因為這是躲避免疫系統(tǒng)的一種方式。
“但是,在某個時候——很多很多年之后——它們又重新激活了。他們這樣做的方法是觸發(fā)大規(guī)模的 RNA 降解事件,病毒將清除細胞中的 mRNA。這意味著人類系統(tǒng)不再能夠表達它需要表達的蛋白質(zhì),這也意味著大量資源突然可用于病毒。”
一些 RNA 如何以及為什么能夠逃脫病毒降解是穆勒團隊一直在研究的問題,這些問題包括主要作者和研究生 Daniel Macveigh-Fierro 以及合著者和本科生 Angelina Cicerchia、Ashley Cadorette 和 Vasudha Sharma。這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院國家普通醫(yī)學科學研究所于 2020 年向穆勒頒發(fā)的 190 萬美元的最大化研究者研究獎 (MIRA) 的支持。
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