3月1日納米抗體-藥物偶聯(lián)物劫持了人類維生素 B12 的攝取途徑

癌癥治療的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是選擇性地靶向癌細(xì)胞而不是健康細(xì)胞。Locher 小組 (IMBB) 最近的一項(xiàng)研究描述了駱駝單域抗體(納米抗體)的發(fā)展，該抗體通過劫持細(xì)胞維生素 B12 攝取途徑選擇性地將貨物運(yùn)送到細(xì)胞，這在癌細(xì)胞中有很高的需求。

在人體細(xì)胞中，維生素 B12 通過可溶性載體蛋白轉(zhuǎn)鈷胺素 (TC) 通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)。需要 B12 的細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表面受體蛋白 TCblR(也稱為 CD320)，它與轉(zhuǎn)鈷胺素結(jié)合，隨后通過內(nèi)吞作用吸收。由于 B12 對 DNA 合成很重要，TCblR 在一些癌細(xì)胞系中也過表達(dá)。這使得 TC-TCblR 介導(dǎo)的 B12 攝取途徑成為癌癥成像和治療的有希望的靶點(diǎn)。

在最近發(fā)表在FASEB 雜志上的一項(xiàng)研究中，Joël S. Bloch 等人描述了他們?nèi)绾萎a(chǎn)生一組源自羊駝的單鏈抗體(納米抗體)，其中一些與 TC 結(jié)合：其中一個(gè)(命名為 TC-Nb4 ) 特異性結(jié)合形成的 TC 和 TCblR 復(fù)合物。使用熒光顯微鏡，他們表明，在培養(yǎng)的人類細(xì)胞中，TC-Nb4 可以通過劫持 TC-TCblR 途徑進(jìn)入細(xì)胞。為了利用這種行為，他們隨后生成了納米抗體-藥物偶聯(lián)物，并可以證明他們的一些納米抗體可有效地將有毒物質(zhì)(皂草素)輸送到人體細(xì)胞中。

因此，這些納米抗體，特別是 TC-Nb4，可能有助于開發(fā)用于癌癥成像和靶向化療的試劑。Bloch 等人用生化和 X 射線晶體學(xué)研究補(bǔ)充了他們的研究，使他們能夠闡明納米體的精確結(jié)合模式，這也為 TC 與 TCblR 的結(jié)合提供了新的結(jié)構(gòu)見解。

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