癌癥免疫療法依賴于招募患者的免疫系統(tǒng),但它們?nèi)赃h(yuǎn)未充分利用人體自然防御的整個(gè)武器庫。事實(shí)上,大多數(shù)此類療法都利用了一種免疫防御:T 細(xì)胞對抗腫瘤的能力。魏茨曼科學(xué)研究所發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)新研究為免疫療法鋪平了道路,該療法將利用一種不同的、以前未使用的免疫系統(tǒng)武器:自然產(chǎn)生的抗體。
抗體是由另一組免疫細(xì)胞 B 淋巴細(xì)胞制造的蛋白質(zhì),用于中和特定威脅。“我們現(xiàn)在已經(jīng)證明,癌癥患者的免疫系統(tǒng)可以產(chǎn)生針對腫瘤的抗體,”魏茨曼免疫學(xué)系的 Ziv Shulman 教授說,他與研究所生物調(diào)節(jié)系的 Irit Sagi 教授一起領(lǐng)導(dǎo)了研究團(tuán)隊(duì)。“這些天然抗體似乎具有未實(shí)現(xiàn)的治療潛力,”Sagi 說。“需要更多的研究才能將它們應(yīng)用于未來的治療或作為診斷試劑。”
在過去的幾年里,在癌性腫瘤中普遍發(fā)現(xiàn)了天然存在的抗體,但其用途尚不清楚;它們很可能是由身體產(chǎn)生的,與癌癥沒有任何關(guān)系。然而,間接證據(jù)表明它們確實(shí)提供了某種抗腫瘤益處:存活時(shí)間比其他人更長并且對抗癌藥物反應(yīng)更靈敏的患者被發(fā)現(xiàn)在其腫瘤中具有更高濃度的產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞。盡管如此,仍然無法確定這些細(xì)胞及其產(chǎn)生的抗體是否有助于提高生存率,如果是,它們?nèi)绾螌?shí)現(xiàn)這一壯舉。
當(dāng)醫(yī)生 Roei D. Mazor 博士來到魏茨曼攻讀博士學(xué)位時(shí),一個(gè)探索這個(gè)問題的機(jī)會(huì)出現(xiàn)了。Shulman 實(shí)驗(yàn)室專門研究 B 細(xì)胞的特性和功能。為了檢查癌癥中的抗體靶點(diǎn),Mazor 和 Shulman 與 Sagi 合作,Sagi 的實(shí)驗(yàn)室在創(chuàng)建侵襲性癌癥的細(xì)胞模型以及研究體內(nèi)抗體機(jī)制方面擁有專業(yè)知識(shí)。Mazor 將癌性卵巢腫瘤樣本帶到了 Shulman 和 Sagi 的實(shí)驗(yàn)室。這些樣本是從數(shù)十名女性身上通過手術(shù)取出的,由拉賓醫(yī)學(xué)中心的 Ram Eitan 教授提供。
接下來是近六年的研究,在此過程中,Mazor 和來自魏茨曼和其他地方的其他科學(xué)家證明,癌組織中的天然抗體會(huì)對腫瘤進(jìn)行有針對性的攻擊,與腫瘤分子精確結(jié)合。然后,研究人員對腫瘤內(nèi) B 細(xì)胞的基因組進(jìn)行了測序,并確定了編碼與腫瘤結(jié)合的抗體的不同基因片段。
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