兒童急性淋巴細胞白血病患者的一些復發(fā)是由于白血病細胞通過隱藏在中樞神經系統(tǒng)區(qū)域而設法在治療中存活下來。由馬德里康普頓斯大學領導的研究使用動物模型顯示白血病細胞存在于以前未知的位置:腦室下神經原性生態(tài)位。定植在大腦這一區(qū)域的腫瘤細胞能夠阻止新神經元的分化
腦室下神經原性生態(tài)位是大腦的一個區(qū)域,腫瘤細胞可以躲避化療,稍后再出現,導致兒童急性淋巴細胞白血病(ALL)患者復發(fā),并阻止新神經元的形成,正如由 Universidad 領導的研究所證明的那樣馬德里康普頓斯 (UCM)。
盡管近幾十年來兒童 ALL存活率有所提高,但仍有 10% 至 15% 的患者在接受治療后仍會復發(fā)。這些復發(fā)中有三分之一是由腫瘤細胞在中樞神經系統(tǒng) (CNS) 中發(fā)現的“隱藏位置”引起的。
“腦室下神經原性生態(tài)位是大腦中為數不多的在我們生命過程中產生新神經元的地方之一,顯然構成了白血病細胞的新避難所,”UCM 干細胞免疫部主任 Ángeles Vicente 解釋說和癌癥研究小組。
腦室下神經源性生態(tài)位是大腦中少數幾個新的神經元生成(神經發(fā)生)繼續(xù)存在的部分之一。由于被白血病細胞定植,在生態(tài)位中誘導炎癥環(huán)境,這種能力發(fā)生了改變。
在移植了人類白血病細胞的小鼠中進行的研究
這篇發(fā)表在Haematologica上的論文使用了一種異種動物模型:免疫缺陷小鼠移植了人類兒童 ALL 白血病細胞來重現這種疾病。先前對同一組的研究已經確定了細胞逃避治療的中樞神經系統(tǒng)的另一個區(qū)域——脈絡叢基質。
這項研究證明了 ALL 在CNS 處于發(fā)育階段的兒科患者中的后果。盡管大多數神經元是在出生前產生的,但新細胞在大腦的特定區(qū)域不斷產生,它們從那里遷移到前額葉皮層的各個區(qū)域,主要是在生命的早期。
“因此,這些神經元形成的改變以及它們隨后在發(fā)育中大腦的神經元回路中的結合可能部分是導致所有幸存者中觀察到的認知、感覺和運動改變的部分原因,以前僅歸因于副作用化療,”UCM 研究論文的主要作者 Lidia M Fernández-Sevilla 說。
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