一種針對 TDP-43 蛋白(肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥 (ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD) 的眾所周知的標(biāo)志)誘發(fā)因素的研究藥物可能會減少與這些疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)積累和神經(jīng)功能衰退。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和梅奧診所的研究人員進行的臨床研究。結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
這項工作首次展示了突變的 C9orf72 基因產(chǎn)生的有毒聚(GR)(甘氨酸-精氨酸重復(fù)序列)蛋白如何刺激 ALS(也稱為盧伽雷氏病)和 FTD 患者中發(fā)現(xiàn)的 TDP-43 聚集。在小鼠模型中，研究人員還表明，使用一種稱為反義寡核苷酸 (ASO) 的管道藥物治療可降低聚 (GR)、TDP-43 團塊的水平，并隨之降低神經(jīng)退行性變。
“ALS 和 FTD 的一個常見遺傳原因是 C9orf72 基因的重復(fù)擴增，這在某種程度上導(dǎo)致退化神經(jīng)元中 TDP-43 的聚集，但迄今為止仍不清楚這兩者之間是如何聯(lián)系的，”共同資深作者 James 說Shorter 博士，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授。“我們發(fā)現(xiàn)，如果這些有毒的聚(GR)蛋白存在，TDP-43 聚集得更快，這表明突變、聚(GR)和 TDP-43 之間存在直接聯(lián)系。”
ALS 是控制人的肌肉、言語和呼吸能力的運動神經(jīng)元的進行性退化。FTD 是 60 歲以下人群中最常見的癡呆癥，會導(dǎo)致大腦前顳葉和/或額葉受損;隨著它的發(fā)展，人們變得越來越難以正常工作，甚至照顧自己。
“這一發(fā)現(xiàn)提出了一個令人興奮的潛在治療靶點，通過降低多聚(GR)水平來治療這些使人衰弱的疾病，”Shorter 實驗室的博士后研究員、共同第一作者 Hana Odeh 博士補充道。
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