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研究人員發(fā)現(xiàn)與白血病發(fā)病相關(guān)的蛋白質(zhì)變化

導(dǎo)讀 盡管急性淋巴細(xì)胞白血病的治療是有效的,但仍有大量病例復(fù)發(fā)并產(chǎn)生短期和長期影響。一項新的小鼠研究表明,一種名為IL-7R的蛋白質(zhì)的變化足...

盡管急性淋巴細(xì)胞白血病的治療是有效的,但仍有大量病例復(fù)發(fā)并產(chǎn)生短期和長期影響。一項新的小鼠研究表明,一種名為IL-7R的蛋白質(zhì)的變化足以引發(fā)一種白血病。這些新發(fā)現(xiàn)為了解參與白血病發(fā)病的分子因素打開了一扇大門,并可能導(dǎo)致開發(fā)更好的、有針對性的治療方法。

該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上,題為“IL7R突變激活可引發(fā)前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病”的論文。

“白細(xì)胞介素7受體α(由IL7R編碼)對于淋巴系統(tǒng)的發(fā)育至關(guān)重要,”研究人員寫道。“急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)相關(guān)的IL7R功能獲得性突變是否會引發(fā)白血病發(fā)生仍不清楚。在此,我們證明,在條件敲入小鼠中以生理水平表達(dá)的淋巴限制性突變體IL7R建立了白血病前期階段,其中B細(xì)胞前體表現(xiàn)出自我更新能力,引發(fā)類似于PAX5P80R或Ph樣人類的白血病球。”

一切都始于骨髓。大多數(shù)情況下,白血病細(xì)胞相當(dāng)快地侵入血液。它們有時還會擴散到身體的其他部位。盡管ALL的治療非常有效,五年生存率達(dá)到80-90%,但仍有大量ALL病例復(fù)發(fā),并且強化化療的使用具有短期和長期副作用。

研究人員使用小鼠模型發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致該蛋白持續(xù)激活的IL-7R突變足以引發(fā)該疾病。

“在人類患者中也發(fā)現(xiàn)了完全相同的突變,因此我們相信IL-7R的這些變化也可能是人類疾病的根源,”該研究協(xié)調(diào)員JoãoT.Barata解釋道。

“找到新的治療策略來提高當(dāng)前治療的療效并降低副作用的可能性非常重要。我們培育的小鼠患上白血病的特征與人類的白血病特征非常相似。這些小鼠可用于識別和測試新的治療方法,例如減少IL-7R激活的藥物,包括我們在這項工作中發(fā)現(xiàn)的一些藥物,”該研究的第一作者AfonsoAlmeida說。

研究人員此前證明了高水平的IL-7R對于急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)展的重要性。在當(dāng)前的研究中,他們能夠證明增加蛋白質(zhì)IL-7R功能的突變,即使不增加其正常水平,也足以引發(fā)這種疾病。Barata補充道:“這兩項研究相輔相成,顯示了IL-7R引發(fā)白血病的能力的不同方面,并證明了抑制IL-7R分子效應(yīng)的藥物可能在未來的某個時候成為患者的有效治療選擇。”。

“總之,我們生成了一個體內(nèi)模型,正式證明IL7R功能獲得性驅(qū)動真正的前體B-ALL,并且重要的是,可以引發(fā)疾病。我們的模型構(gòu)成了一種資源,可以在正常造血發(fā)育的背景下表征B-ALL病因?qū)W中新的分子和細(xì)胞參與者,并在免疫功能正常的環(huán)境中測試新的治療方法,”研究人員總結(jié)道。

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