路德維希癌癥研究中心的一項研究揭示了腫瘤惡劣的內(nèi)部環(huán)境破壞 T 淋巴細胞的機制，T 淋巴細胞是抗癌免疫反應(yīng)的主要細胞因子。這項研究發(fā)表在《自然免疫學》雜志上，描述了腫瘤微環(huán)境中普遍存在的各種應(yīng)激源如何破壞腫瘤浸潤性 T 淋巴細胞 (TIL) 的發(fā)電器或線粒體，使它們陷入永久遲緩狀態(tài)，稱為終末衰竭。
這項由洛桑大學 Ludwig Lausanne 副研究員 Ping-Chih Ho 領(lǐng)導(dǎo)的研究還發(fā)現(xiàn)，一種廣泛使用的營養(yǎng)補充劑——煙酰胺核苷(NR)——可以幫助 TIL 克服線粒體功能障礙，并保留其攻擊黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠模型中腫瘤的能力。 。
“TIL 通常對癌細胞表達的抗原具有高親和力，”Ho 說。“這意味著，原則上，它們應(yīng)該大力攻擊癌細胞。但我們經(jīng)?？床坏竭@一點。人們一直想知道為什么，因為這表明免疫系統(tǒng)最好的士兵在進入腫瘤戰(zhàn)場時卻很脆弱.我們的研究提供了對為什么會發(fā)生這種情況的機制理解，并提出了一種可能的策略來防止這種影響，可以在臨床試驗中快速評估。”
腫瘤的內(nèi)部經(jīng)常缺乏氧氣和必需的營養(yǎng)物質(zhì)，例如葡萄糖。在這些壓力條件下，細胞會調(diào)整代謝過程來進行補償，例如，通過制造更多線粒體并燃燒脂肪儲備來獲取能量。
在腫瘤中，已知癌癥抗原的長時間刺激會將 TIL 推入以 PD-1 表達為標志的耗盡狀態(tài)，PD-1 是一種抑制 T 細胞反應(yīng)的信號蛋白，是現(xiàn)有“檢查點封鎖”免疫療法的目標。如果持續(xù)下去，這種疲憊可能會變成永久性的，甚至在癌癥抗原的刺激被消除后也會持續(xù)存在。
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