糖被稱為“邪惡”、“有毒”和“毒藥”。但是人體也需要糖。糖分子幫助細(xì)胞識別和抵抗病毒和細(xì)菌,使蛋白質(zhì)在細(xì)胞之間穿梭,并確保這些蛋白質(zhì)發(fā)揮作用。
過多或過少都會(huì)導(dǎo)致一系列疾病,包括神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茨海默病、炎癥、糖尿病甚至癌癥。
約85%的蛋白質(zhì)(包括與阿爾茨海默病和帕金森病相關(guān)的蛋白質(zhì))超出了目前的藥物范圍。在5000多種蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了一種重要而豐富的糖(O-GlcNAc,發(fā)音為o-glick-nack),這種蛋白質(zhì)通常被認(rèn)為是“不可吸收的”蛋白質(zhì)。
然而,現(xiàn)在哈佛大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種新型的高選擇性O(shè)-GlcNAc鉛筆和橡皮擦——一種可以在蛋白質(zhì)中添加或去除糖而不會(huì)產(chǎn)生偏離目標(biāo)效應(yīng)的工具——它可以準(zhǔn)確地檢查這些糖在做什么,并最終將其轉(zhuǎn)化為“無效”的新療法。
《自然化學(xué)生物學(xué)》 (Nature Chemical Biology)和博士論文的合著者丹尼爾拉米雷斯(Daniel Ramirez)說:“我們現(xiàn)在可以開始研究特定的蛋白質(zhì),看看添加或去除糖后會(huì)發(fā)生什么。文理研究生院生物與生物醫(yī)學(xué)專業(yè)候選人?!皩τ谠S多慢性病,如癌癥、糖尿病和阿爾茨海默病,這變得非常重要?!?
拉米雷斯設(shè)計(jì)了最初的O-GlcNAc鉛筆,這在ACS化學(xué)生物學(xué)上有報(bào)道。
所有細(xì)胞都攜帶多種糖(稱為多糖),但眾所周知,它們很難研究。目前的工具要么提供寬視角(打開或關(guān)閉細(xì)胞中的所有O-GlcNAc),要么提供超變焦視圖(打開或關(guān)閉蛋白質(zhì)中氨基酸的單個(gè)糖)。
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