一項新的研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的孕婦與幾種神經(jīng)退行性疾病(包括阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓舞蹈病)中常見的嬰兒神經(jīng)出生缺陷之間存在聯(lián)系。這是首次確定此鏈接；這可能為理解和治療神經(jīng)管缺陷和這些神經(jīng)退行性疾病提供了一種新的方法。
研究結(jié)果將發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
“這些結(jié)果確實令人驚訝，”第一作者、馬志明大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UM SOM)研究員趙志勇博士說?！斑@種關(guān)聯(lián)表明，這些不同的疾病可能比我們之前意識到的更常見。”本文的研究者還包括UM SOM院長E. Albert Reece。
當(dāng)錯誤折疊的蛋白質(zhì)在發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中積累時，就會發(fā)生神經(jīng)管缺陷。錯誤折疊的蛋白質(zhì)形成不溶性團塊，導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡，最終導(dǎo)致出生缺陷。蛋白質(zhì)的質(zhì)量在阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病中也起著重要作用。例如，在阿爾茨海默病中，這將導(dǎo)致大腦中斑塊的積累，從而降低器官的功能。
研究人員對患有糖尿病的懷孕小鼠進行了研究，發(fā)現(xiàn)它們的胚胎中至少含有三簇錯誤折疊的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)還與三種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)：Synuclein、Parkin和Huntington。目前還不清楚這些蛋白質(zhì)塊是如何引起這些疾病的，但這種聯(lián)系已經(jīng)建立。
最新的研究也強調(diào)了糖尿病和一些神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系。糖尿病患者患阿爾茨海默病和帕金森病的風(fēng)險更高。一些研究表明，亨廷頓氏病和糖尿病之間存在分子聯(lián)系。
科學(xué)家還研究了是否有可能降低錯誤折疊的蛋白質(zhì)水平，從而減少神經(jīng)管缺陷。他們?yōu)榛加刑悄虿〉脑袐D提供了4-苯基丁酸鈉(PBA)，這有助于確保蛋白質(zhì)分子的正常折疊，減少分子結(jié)構(gòu)錯誤。在接受PBA的動物中，蛋白質(zhì)錯誤折疊顯著減少，胚胎中的神經(jīng)管缺陷減少。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)將多溴聯(lián)苯醚用于其他用途。如果證明對人類安全有效，可能比全新藥物更快到達患者。
神經(jīng)管缺陷是大腦和脊髓的先天性缺陷。它們發(fā)生在懷孕的第一個月。最常見的兩種類型是脊柱裂和無腦兒。首先，胎兒脊柱不是完全閉合的。這通常會導(dǎo)致神經(jīng)損傷和腿部癱瘓。在后者，大部分的大腦和頭骨是不發(fā)達的。有這種缺陷的嬰兒通常是死產(chǎn)或出生后不久死亡。神經(jīng)管缺陷有幾個原因，包括糖尿病、葉酸缺乏、產(chǎn)婦肥胖和某些藥物的消耗。大約10%的糖尿病孕婦有胚胎神經(jīng)管缺陷。
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