Karina Ninni |Agnciafpesp-抑郁癥的治療面臨兩大挑戰(zhàn)。首先，幾乎50%的患者對(duì)現(xiàn)有的抗抑郁藥反應(yīng)不佳。其次，常規(guī)藥物需要相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間(大約三到五周)才能達(dá)到預(yù)期的效果。來自巴西圣保羅大學(xué)(USP)的一組研究人員著手解決第二個(gè)問題，他們利用表觀遺傳調(diào)控因子試圖“消除”壓力的后果。表觀遺傳機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)控制基因的開啟和關(guān)閉方式及時(shí)間。
壓力是抑郁癥的關(guān)鍵觸發(fā)因素，它可以改變大腦中的一些表觀遺傳標(biāo)記。其中許多變化發(fā)生在與神經(jīng)可塑性相關(guān)的基因中，神經(jīng)可塑性是大腦響應(yīng)經(jīng)驗(yàn)而改變的能力。壓力會(huì)增加這些基因的脫氧核糖核酸甲基化。
DNA甲基化是染色質(zhì)重塑的過程，通過募集參與基因抑制的蛋白質(zhì)或抑制轉(zhuǎn)錄因子與DNA的結(jié)合來調(diào)控基因表達(dá)。大多數(shù)現(xiàn)有的抗抑郁藥物都旨在減少這一過程。
由美國(guó)藥典教授和丹麥奧胡斯大學(xué)的薩米亞奧卡教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組決定深入研究BDNF(腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)的作用。BDNF是一種神經(jīng)系統(tǒng)蛋白，對(duì)神經(jīng)元可塑性有明顯的調(diào)節(jié)作用。
壓力降低了BDNF的表達(dá)，正如文獻(xiàn)顯示的，如果BDNF信號(hào)傳導(dǎo)被阻斷，抗抑郁藥將無效。這就是我們關(guān)注BDNF的原因。隸屬于美國(guó)藥物科學(xué)學(xué)院生物分子科學(xué)系的喬卡說。
該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了以下假設(shè)：壓力會(huì)增加BDNF基因的甲基化，從而降低其表達(dá)，這種降低與抑郁行為有關(guān)。Joca說：“我們的出發(fā)點(diǎn)是，如果我們使用抑制DNA甲基化的基因調(diào)節(jié)劑，這個(gè)過程就不會(huì)發(fā)生，BDNF水平就會(huì)正常，而且它會(huì)有抗抑郁的作用?！薄叭绻挂钟粜Ч娴呐c甲基化譜的正?；嘘P(guān)，那么常規(guī)藥物還需要一段時(shí)間才能發(fā)揮作用，因?yàn)橄龎毫淼淖兓枰獣r(shí)間。我們認(rèn)為，對(duì)這些表觀遺傳機(jī)制的直接調(diào)控將很快產(chǎn)生這種效應(yīng)?！蔽覀儼l(fā)現(xiàn)這是真的。"
他們?cè)凇斗肿由窠?jīng)生物學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇文章中報(bào)道了這一結(jié)果。第一個(gè)作者是阿曼達(dá)朱麗安塞勒，她得到了FAPESP的支持。其他作者是Izaque S. Maciel和AnglicaSuavinha。研究人員由前作家喬卡指導(dǎo)，F(xiàn)APESP支持。
“我們測(cè)試了兩種藥物，其中一種用于治療癌癥(神經(jīng)膠質(zhì)瘤)。另一個(gè)完全是實(shí)驗(yàn)性的?！奔s卡說?！靶枰⒁獾氖牵@些藥物不能用于治療抑郁癥，因?yàn)槿绻鼈儫o限期地降低DNA甲基化，就會(huì)增加幾個(gè)基因的表達(dá)，而不僅僅是我們感興趣的基因。所以會(huì)有不良影響。這些發(fā)現(xiàn)并沒有指向新抗抑郁藥的前景，而是從一個(gè)有趣的角度開發(fā)新的治療方法。
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