癌癥免疫療法——一種更好地武裝患者自身免疫系統以攻擊腫瘤的努力——在治療某些癌癥方面顯示出巨大的潛力。然而，免疫療法并不是對每個人都有效，某些類型的治療會導致嚴重的副作用。
在一種新方法中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員正在將以產生抗體而聞名的B細胞轉化為組裝和分泌含有微小核糖核酸的囊泡或囊泡的工廠。一旦這些微小的遺傳物質被癌細胞內化，它們就會抑制刺激腫瘤生長的基因。在小鼠中，通過這種方法治療的乳腺腫瘤比未治療的乳腺腫瘤少得多，并且它們明顯更小。
該研究發(fā)表于《科學報告》年12月4日。
加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院醫(yī)學教授、免疫學實驗室負責人Maurizio Zanetti醫(yī)學博士說：“一旦進一步發(fā)展，我們假設這種方法可以在其他形式的免疫療法不起作用時使用?！痹诩又荽髮W圣地亞哥分校的莫爾斯癌癥中心?！皟?yōu)點是這種治療是局部的，這意味著潛在的副作用更少。它經久耐用，因此患者可能不需要頻繁注射或輸液。它可能針對許多不同的腫瘤類型，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌和肝細胞癌?！?
MicroRNA不編碼蛋白質。相反，microRNA與確實編碼蛋白質的信使RNA結合，抑制其翻譯或加速其降解。正常細胞使用microRNA來微調哪些基因在不同時間上調或下調。癌細胞中的MicroRNA活性往往較低，會使生長相關蛋白瘋狂運行。
在這項研究中，薩內蒂和他的團隊使用了miR-335，一種特異性抑制SOX4的微小核糖核酸，SOX4是一種促進腫瘤生長的轉錄因子。他們在實驗室里給b細胞添加了miR-335前體。一旦進入，細胞將通過自然過程將前體轉化為成熟的、活性的miR-335，并將其包裝成囊泡，小的、被膜包裹的囊泡，這些囊泡將從細胞中發(fā)芽。每個B細胞每天可以產生10萬個含有miR-335的小泡，足以治療10個癌細胞。
為了測試這一新系統，研究人員在實驗室用含有miR-335的囊泡或假囊泡治療了人類乳腺癌細胞。然后他們把癌細胞移植到老鼠身上。60天后，100%(5/5)的模擬癌細胞出現大腫瘤。相反，用miR-335小泡治療的癌細胞中有44%(4/9)有腫瘤。平均而言，治療小鼠的腫瘤比模擬治療小鼠的腫瘤小260倍(7.2 vs 1，896 mm3)。
此外，這種治療持續(xù)時間很長，在小泡和癌細胞移植后60天，在接受治療的小鼠中，miR-335的水平仍然升高。
該研究的合著者、醫(yī)學助理教授Hannah Carter博士說：“我們驚訝地發(fā)現，miR-335治療后癌細胞基因表達的輕微變化都與腫瘤生長的特定關鍵分子下調有關?！奔又荽髮W圣地亞哥醫(yī)學院。
其他研究小組和制藥公司正在使用腫瘤抑制因子MicroRNA進行治療。研究人員說，這里的新功能是生產和傳遞它們的方法。
扎內蒂認為，這種療法可以通過兩種方式發(fā)展。首先，首先，在實驗室中從B細胞中收獲囊泡，然后像這里一樣只給予囊泡，或者其次，給予B細胞本身。他說，現在的挑戰(zhàn)將是開發(fā)確保B細胞或小泡盡可能靠近腫瘤的方法。在某些類型的癌癥中，可以通過注射容易地到達腫瘤，這將更容易。但是很多癌癥很難得。薩內蒂和他的同事目前正在努力改善輸送系統，最大限度地提高效率，減少副作用。
薩內蒂說：“理想情況下，在未來，我們可以測試患者，看看他們是否有miR-335缺乏和過量的SOX4?！薄叭缓?，我們將只治療那些我們知道最有可能起作用的病人。這就是我們所說的個性化或精準醫(yī)學。我們還可以將這種技術應用于癌細胞和其他細胞中具有其他靶點的其他micrornas。并能確定腫瘤的細胞類型。”
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