治療與骨科植入物相關(guān)的細(xì)菌感染往往太少、太晚。傳統(tǒng)療法是長(zhǎng)期使用抗生素的組合,包括利福平,這是一種已有 50 年歷史的藥物,一直是全球抗擊結(jié)核病和其他細(xì)菌性疾病的主要藥物。然而,無(wú)法確定有多少利福平到達(dá)目標(biāo)部位可能是災(zāi)難性的。如果沒(méi)有足夠的利福平進(jìn)入感染植入輔助骨的細(xì)菌,它不僅會(huì)限制藥物的有效性,還會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生抗生素抗性菌株。一旦發(fā)生這種情況,即使是大劑量的藥物也無(wú)濟(jì)于事。
在最近于 2021 年 12 月 1 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中,約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究人員與其他三個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員合作,通過(guò)使用正電子發(fā)射斷層掃描(通常稱為 PET 掃描)規(guī)避了藥物監(jiān)測(cè)問(wèn)題。 “看到”利福平在活體中的運(yùn)動(dòng)。
“我們對(duì)有或沒(méi)有與骨科植入物相關(guān)的金黃色葡萄球菌感染的患者進(jìn)行了成像,以表明我們可以看到有多少利福平實(shí)際上穿透了骨骼,”該研究的主要作者、約翰斯大學(xué)兒科傳染病研究員奧倫戈登博士說(shuō)?;羝战鹚箖和行暮图s翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院。“然后,我們?cè)谀M人類葡萄球菌骨感染的小鼠身上使用了相同的程序,以確定隨著時(shí)間的推移需要多少利福平才能有效和安全地治療這種疾病。”
患者影像學(xué)研究表明,利福平滲入骨骼的濃度僅為之前認(rèn)為的約 14%——或約三分之一。
“將結(jié)果返回到動(dòng)物模型,我們確定給小鼠大約三倍于目前使用的利福平劑量可以顯著增加骨濃度并實(shí)現(xiàn)更高的細(xì)菌殺滅率,”該研究的資深作者、兒科教授、醫(yī)學(xué)博士 Sanjay Jain說(shuō)。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射學(xué)和放射科學(xué);約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院國(guó)際衛(wèi)生教授。“我們還了解到,使用 4 周聯(lián)合抗生素治療(包括更高劑量的利福平)治療感染與使用傳統(tǒng)處方劑量的標(biāo)準(zhǔn) 6 周治療一樣有效。”
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