RNA通常被描述為DNA的單鏈表親，DNA是構(gòu)成所有生物體基因組的雙鏈分子。然而，許多類型的非活病毒以雙鏈RNA(dsRNA)形式攜帶其遺傳信息。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)檢測到這種外來RNA的存在時，它通過增加稱為干擾素(IFN)的保護(hù)性細(xì)胞因子的產(chǎn)生來敲響警報，干擾素激活對病毒入侵者的先天免疫反應(yīng)。
科學(xué)家們試圖通過創(chuàng)造模仿病毒基因組特征的治療性dsRNA來利用這種天然的抗病毒反應(yīng)。但干預(yù)先天免疫系統(tǒng)是一把雙刃劍。病毒RNA類似物還可以激活導(dǎo)致體內(nèi)過度炎癥的分子途徑，這可能造成的傷害超過其抗病毒益處。
現(xiàn)在，哈佛大學(xué)Wyss生物啟發(fā)工程研究所的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新型的免疫刺激性dsRNA，它可以有效地誘導(dǎo)兩種形式的IFN(IFN-I和IFN-III)的產(chǎn)生，同時限制以前類型的基于RNA的免疫刺激劑通常觀察到的炎癥。
新的dsRNA分子極大地抑制了許多具有大流行潛力的病毒(包括SARS-CoV，SARS-CoV-2，MERS-CoV和多種甲型流感病毒株)在傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)物和復(fù)雜的人類器官芯片模型中感染人類細(xì)胞的能力。在小鼠模型中，dsRNA將動物體內(nèi)的病毒數(shù)量減少了1000多倍。研究結(jié)果今天發(fā)表在《分子療法——核酸》上。
“這些新的dsRNA是的一種有吸引力的治療選擇，因為SARS-CoV-2感染會產(chǎn)生不平衡的免疫反應(yīng)，其中保護(hù)性IFN反應(yīng)受到抑制，而炎癥反應(yīng)升高。通過優(yōu)先增加IFN-I，我們的dsRNA有可能糾正這種不平衡，也可用于治療許多其他病毒性疾病，“共同第一作者Bayqing Bai博士說，他是前Wyss技術(shù)開發(fā)研究員，現(xiàn)在是Xellar Biosystems的臨床前開發(fā)主任。
偶然發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)偵查
多年來，Bai和Wyss創(chuàng)始主任Don Ingber實驗室的其他成員一直在使用他們的人體器官芯片平臺開發(fā)新的病毒性疾病治療方法。在2020年之前，該團(tuán)隊致力于鑒定人類肺細(xì)胞中調(diào)節(jié)其對甲型流感感染反應(yīng)的基因，甲型流感是當(dāng)時最受大流行關(guān)注的病毒。他們首先使用CRISPR-Cas9篩選來鑒定可能抑制流感病毒增殖的宿主基因。他們從篩選中選出的候選者之一是一種名為DGCR5的基因，它產(chǎn)生一個長而非編碼的RNA序列，而不是蛋白質(zhì)。為了了解DGCR5如何影響感染率，他們通過設(shè)計三種不同的雙鏈小干擾RNA(siRNA)來干擾基因的表達(dá)，然后將siRNA遞送到培養(yǎng)的肺細(xì)胞中，從而“敲低”該基因。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！