在過去的幾十年里,科學家們在了解導致癌癥的基因突變方面取得了長足的進步。對于某些類型的癌癥,這些發(fā)現(xiàn)導致了針對特定突變的藥物的開發(fā)。
然而,仍有許多類型的癌癥沒有此類靶向治療。來自麻省理工學院、達納法伯癌癥研究所和其他機構的一組研究人員現(xiàn)在正在研究另一種細胞特征——RNA 表達模式——是否會影響藥物反應,并可用于確定腫瘤可能對其敏感的治療方法。
在一項針對胰腺癌細胞的新研究中,研究人員確定了三種原型 RNA 表達狀態(tài),并揭示了它們對多種抗癌藥物的敏感性差異。他們還發(fā)現(xiàn),改變腫瘤微環(huán)境可以將腫瘤細胞從一種狀態(tài)驅(qū)動到另一種狀態(tài),這可能提供了一種使它們對特定藥物更敏感的方法。
“我們在本文中展示的是,癌細胞狀態(tài)對微環(huán)境的反應是可塑的,并且對藥物敏感性有顯著影響。這為思考藥物開發(fā)和如何為個體患者選擇藥物開辟了新領域,”Alex Shalek 說。 ,麻省理工學院醫(yī)學工程與科學研究所(IMES)核心成員,化學副教授,麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所校外成員。他還是 MGH、麻省理工學院和哈佛大學 Ragon Institute 的成員和 Broad Institute 的研究所成員。
Shalek 和 Brian Wolpin,哈佛醫(yī)學院和 Dana-Farber 癌癥研究所的醫(yī)學副教授;William Hahn,哈佛醫(yī)學院和 Dana-Farber 的醫(yī)學教授;Andrew Aguirre,哈佛醫(yī)學院和 Dana-Farber 的醫(yī)學助理教授;是該研究的資深作者,該研究今天出現(xiàn)在Cell中。該論文的主要作者是 Srivatsan Raghavan,他是哈佛醫(yī)學院和 Dana-Farber 的醫(yī)學講師;Peter Winter,麻省理工學院博士后;安德魯·納維亞,麻省理工學院研究生;漢娜·威廉姆斯 (Hannah Williams),哈佛醫(yī)學院和 Dana-Farber 的醫(yī)學研究員。
細胞狀態(tài)
對細胞基因組進行測序可以揭示與癌癥相關的突變,但識別這些突變并不總能提供可用于治療特定腫瘤的信息。為了生成可用于幫助選擇更有針對性的治療方法的額外數(shù)據(jù),Shalek 和其他研究人員轉向了單細胞 RNA 測序,它揭示了每個細胞在某個時刻表達的基因。
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