科隆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)復(fù)合物阻礙了人類細胞、小鼠和線蟲秀麗隱桿線蟲基因組損傷的修復(fù)。此外，他們首次成功地用藥劑阻斷了這種復(fù)合體。
“當我們抑制體細胞中所謂的 DREAM 復(fù)合體時，各種修復(fù)機制就會啟動，使這些細胞對各種 DNA 損傷具有極強的彈性， ”衰老和基因組穩(wěn)定性研究所所長 Björn Schumacher 教授說?？坡〈髮W(xué)CECAD 衰老研究卓越集群的疾病。
保存我們遺傳數(shù)據(jù)的 DNA 需要小心保護。然而，由于環(huán)境因素或我們正常的新陳代謝，它一直受到威脅。因此，修復(fù) DNA 對于維持我們基因組的穩(wěn)定性和確保我們細胞的正常功能至關(guān)重要。
Schumacher 補充說：“我們的發(fā)現(xiàn)首次使我們能夠改善體細胞中的 DNA 修復(fù)，并針對衰老和癌癥發(fā)展的原因。” 盡管如此，在將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為針對人類患者的新療法之前，還需要進行更多的研究。該研究發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology上。
DNA損傷導(dǎo)致衰老和疾病
我們的遺傳物質(zhì)代代相傳。這就是為什么它在我們的生殖細胞中受到特別好的保護。高度精確的 DNA 修復(fù)機制在那里發(fā)揮作用，確保只有極少數(shù)的遺傳物質(zhì)變化會傳遞給后代。得益于 DNA 修復(fù)，我們的人類基因組已由我們的祖先傳遞給我們 20 萬年。它始終確保遺傳信息得到保存。DNA 也在我們的身體細胞中不斷修復(fù)，但僅限于個體的生命周期。
有時，兒童天生就有缺陷的 DNA 修復(fù)系統(tǒng)，使他們衰老得更快，并在兒童時期就患上典型的與年齡相關(guān)的疾病，例如神經(jīng)退化和動脈硬化。在某些情況下，他們患癌癥的風(fēng)險也大大增加。這些都是DNA損傷沒有得到妥善修復(fù)的后果。
DREAM 綜合體阻止維修
舒馬赫和他的團隊探索了為什么體細胞沒有與生殖細胞相同的修復(fù)機制。在線蟲 C. elegans的實驗中，他們發(fā)現(xiàn) DREAM 蛋白復(fù)合物限制了體細胞中 DNA 修復(fù)機制的數(shù)量：該復(fù)合物附著在包含修復(fù)機制指令的 DNA 構(gòu)建計劃上。這可以防止它們被大量生產(chǎn)。然而，生殖細胞沒有夢想情結(jié)。因此，它們自然會產(chǎn)生大量的 DNA 修復(fù)機制。
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