研究人員首次證明，調(diào)節(jié)基因表達(dá)的關(guān)鍵酶(以及突變時(shí)的癌基因)對(duì)于多種炎癥化合物的表達(dá)至關(guān)重要，這些化合物與年齡相關(guān)的癌癥和組織退化的增加有關(guān)。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的新研究。該酶的抑制劑正在被開(kāi)發(fā)為新的抗癌靶點(diǎn)。
老化和受損的細(xì)胞經(jīng)常經(jīng)歷一種稱為細(xì)胞衰老的增殖停滯。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體組織中這些褪色的細(xì)胞會(huì)增加，并且被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致與年齡相關(guān)的癌癥和炎癥的增加。細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和蛋白酶等炎癥化合物的分泌被稱為衰老相關(guān)分泌表型或 SASP。
本周發(fā)表在《Genes & Development》雜志上的一項(xiàng)研究表明，在人類細(xì)胞和小鼠中，對(duì) MLL1 酶進(jìn)行遺傳和藥理學(xué)抑制可以防止 DNA 損傷反應(yīng)的有害激活，從而導(dǎo)致 SASP 表達(dá)。
“由于促進(jìn)腫瘤的炎癥是癌癥的標(biāo)志之一，這些研究結(jié)果表明，MLL1 抑制劑可能通過(guò)對(duì)促進(jìn)增殖基因的直接表觀遺傳效應(yīng)以及通過(guò)抑制腫瘤中的炎癥而成為高效的抗癌藥物。第一作者 Brian Capell 博士說(shuō)道，他是 Shelley Berger 博士實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)學(xué)研究員，也是 Daniel S. Och 大學(xué)細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)、遺傳學(xué)和生物學(xué)系教授。
伯杰還是賓夕法尼亞大學(xué)表觀遺傳學(xué)項(xiàng)目的主任?？ㄅ鍫柺瞧つw科的講師和主治醫(yī)師，也是伯杰實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。
這種抑制的機(jī)制是通過(guò) MLL1 對(duì)觸發(fā)體內(nèi) DNA 損傷反應(yīng)所需的關(guān)鍵增殖促進(jìn)細(xì)胞周期基因進(jìn)行直接表觀遺傳調(diào)節(jié)。MLL1 是一種添加甲基以松弛染色質(zhì)的酶，染色質(zhì)是 DNA 纏繞的蛋白質(zhì)，因此基因組的一部分可以被“讀取”并翻譯成蛋白質(zhì)——它的表觀遺傳作用。然而，MLL1 在許多人類癌癥中也很常見(jiàn)，特別是在兒童和成人血癌中。
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