浙江大學(xué)孫毅教授團隊利用條件KO小鼠模型,報告了T reg細胞中neddylation-Cullin-RING連接酶(CRL)系統(tǒng)的Ube2m-Rbx1和Ube2f-Sag軸之間的功能代償效應(yīng)。研究小組還發(fā)現(xiàn),Ube2m-Rbx1 和 Ube2f-Sag 軸都是 T reg細胞功能所必需的,并從機制上闡明了 Rbx1/Sag-CRL 以 neddylation 依賴和獨立的方式發(fā)揮作用。
鑒于CRLs的異常激活(例如,通過增強的cullin neddylation)與許多人類自身免疫性疾病有關(guān),例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病和類風濕性關(guān)節(jié)炎,這項工作可能為最終目標的進一步研究提供新的見解和途徑。來預(yù)防和治療這些疾病。該論文發(fā)表在《Research》雜志上,標題為“The Function Reddylation E2s and E3s in modulate the Fitness of Regulatory T cells”。
蛋白質(zhì)neddylation是一種類泛素化修飾,由E1-E2-E3酶級聯(lián)催化。哺乳動物細胞只有一個neddylation E1、兩個E2(Ube2m和Ube2f)和十幾個E3。其中,Rbx1 E3與Ube2m配對催化Cullin 1-4的neddylation,而Sag/Rbx2 E3與Ube2f配對催化Cullin 5的neddylation。Rbx1和Sag也是RING家族的兩個成員,作為RING家族的催化亞基。 Cullin-RING 連接酶 (CRL) E3泛素連接酶。Cullins 上的 Neddylation 會激活 CRL,這是調(diào)節(jié)許多關(guān)鍵生物過程的 E3 泛素連接酶的最大家族。
孫博士課題組前期研究發(fā)現(xiàn),Rbx1或Sag的完全敲除會導(dǎo)致處于不同發(fā)育階段的小鼠胚胎死亡,這表明這兩個家族成員的功能不冗余。最近,孫博士團隊報告說,UBE2M還可以作為泛素E2與Parkin-DJ-1 E3偶聯(lián),在缺氧條件下靶向泛素化并降解UBE2F,這表明這兩個E2之間存在一定的串擾。
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