迫切需要新的抗菌策略來(lái)控制病原體。這特別適用于革蘭氏陰性細(xì)菌，它們通過(guò)厚的第二層膜保護(hù)免受抗生素干預(yù)。
德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)生物與生物技術(shù)學(xué)院的微生物學(xué)家比較了五種不同物質(zhì)抑制外膜形成的效果。除了預(yù)期的后果外，他們還發(fā)現(xiàn)細(xì)菌細(xì)胞中存在一系列額外的細(xì)胞反應(yīng)，具體取決于物質(zhì)。這些研究結(jié)果發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上，有助于更好地評(píng)估此類(lèi)抑制劑的應(yīng)用潛力。
一百多年來(lái)，細(xì)菌根據(jù)其染色模式分為革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性病原體。革蘭氏陰性細(xì)菌提出了重大挑戰(zhàn)，因?yàn)樗鼈儽坏诙幽ぐ柚乖S多抗生素滲透。
“另一方面，產(chǎn)生這種外膜的酶是獨(dú)特的，因此是對(duì)抗這組細(xì)菌的特定抗生素的有希望的目標(biāo)，”微生物生物學(xué)主席兼研究負(fù)責(zé)人弗朗茲·納伯豪斯教授解釋說(shuō)。
LpxC酶催化革蘭氏陰性菌外膜生物合成的第一個(gè)不可逆步驟，是抗生素開(kāi)發(fā)的一個(gè)非常有前途的靶點(diǎn)。
為了確定模型細(xì)菌大腸桿菌對(duì)這種酶的阻斷有何反應(yīng)，研究人員比較了五種不同 LpxC 抑制劑的細(xì)胞反應(yīng)。所有五種物質(zhì)都能與 LpxC 結(jié)合并抑制這種酶，從而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞中無(wú)活性的 LpxC 積累。此外，所有五種物質(zhì)都?xì)⑺懒思?xì)菌，盡管效率差異很大。
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