UT 西南科學(xué)家的一項(xiàng)新研究表明,一種叫做蛋白磷酸酶 2 (PP2A) 的酶似乎是先兆子癇的主要驅(qū)動(dòng)因素,先兆子癇是一種危險(xiǎn)的妊娠并發(fā)癥,其特征是高血壓和尿液中蛋白質(zhì)過多。發(fā)表在Circulation Research 上的這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致除早產(chǎn)之外的先兆子癇的新療法,這通常是唯一的選擇。
“先兆子癇是早產(chǎn)的常見原因,令人遺憾,這可能危及嬰兒的生命并導(dǎo)致終生后果。通過確定 PP2A 在這種情況下的作用,我們可能能夠開發(fā)出對(duì)母親和嬰兒都更好的先兆子癇治療方法,”研究負(fù)責(zé)人、兒科教授兼研究副主席Philip W. Shaul 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。在 UTSW 和肺血管生物學(xué)中心主任。Shaul博士與兒科和細(xì)胞生物學(xué)教授Chieko Mineo博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
先兆子癇影響著全球 5% 至 7% 的孕婦,對(duì)于懷孕的母親及其嬰兒來(lái)說(shuō)可能是致命的,并且需要在早產(chǎn)階段分娩。
Shaul 博士解釋說(shuō),雖然先兆子癇的原因尚不清楚,但研究人員已將這種情況與多種風(fēng)險(xiǎn)因素聯(lián)系起來(lái)。一種是稱為抗磷脂綜合征 (APS) 的自身免疫性疾病,其中抗體與某些細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。盡管 APS 相對(duì)罕見,每 100,000 人中只有大約 5 人受到影響,但研究已經(jīng)在大約 29% 的先兆子癇孕婦中發(fā)現(xiàn)了 APS 抗體。
為了更好地了解 APS 如何導(dǎo)致先兆子癇,Shaul 博士、Mineo 博士和他們的同事通過向懷孕小鼠注射 APS 抗體創(chuàng)建了一個(gè)動(dòng)物模型。這些動(dòng)物出現(xiàn)高血壓和尿蛋白升高,這是先兆子癇的特征。相比之下,APS 抗體不會(huì)影響未懷孕小鼠的血壓。
根據(jù)之前的工作,研究人員知道一種名為 ApoER2 的蛋白質(zhì)可能與 APS 抗體對(duì)稱為滋養(yǎng)層的胎盤細(xì)胞的有害作用有關(guān)。這些細(xì)胞通常從胎盤的胎兒一側(cè)到母體一側(cè),為胎兒提供營(yíng)養(yǎng),但在先兆子癇中無(wú)法成功建立這種聯(lián)系。在小鼠中,APS 抗體阻止了滋養(yǎng)層遷移,并限制了胎兒的生長(zhǎng)。當(dāng)研究人員對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞中不含 ApoER2 的小鼠進(jìn)行基因工程改造時(shí),盡管 APS 抗體治療,胎兒仍能正常發(fā)育,并且保護(hù)母親免受先兆子癇的影響。
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