當(dāng)細(xì)胞繁殖和遷移時(shí),它們會(huì)被壓縮,它們的細(xì)胞核可能會(huì)破裂。這種現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷。來自 CNRS、Institut Curie 和 INSERM 的科學(xué)家現(xiàn)在表明,這促進(jìn)了癌細(xì)胞在乳腺腫瘤中的擴(kuò)散。這項(xiàng)研究的結(jié)果于 9 月 21 日發(fā)表在Cell 上。
細(xì)胞核具有重要的功能:保護(hù)細(xì)胞 DNA 并使其正確使用。但是,如果細(xì)胞本身受到壓縮和變形,例如在遷移或增殖的情況下,它可能會(huì)變形,甚至?xí)簳r(shí)斷裂。這種壓縮會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷。結(jié)果是健康細(xì)胞加速衰老,乳腺腫瘤細(xì)胞獲得侵襲性,正如剛剛由 CNRS、居里研究所和 INSERM 的一個(gè)研究小組所證明的那樣。
這些科學(xué)家已經(jīng)證明,當(dāng)細(xì)胞被壓縮并破壞細(xì)胞核時(shí),DNA 會(huì)與一種稱為 TREX1 的 DNA 破壞酶接觸。TREX1 的正常功能是通過破壞試圖感染細(xì)胞的病毒的 DNA 來保護(hù)細(xì)胞,但在這些不尋常的條件下,它會(huì)攻擊細(xì)胞 DNA。
在健康組織中,細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)衰老跡象并停止分裂。然而,研究小組觀察到,乳腺腫瘤的后果是不同的:TREX1 造成的損害不是殺死癌細(xì)胞,而是使它們更具侵襲性。例如,當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)過多時(shí),細(xì)胞會(huì)被壓縮,然后獲得破壞環(huán)境以侵入鄰近組織的能力,從而增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
這些結(jié)果揭示了酶 TREX1 在乳腺癌的發(fā)展和衰老中的重要性。科學(xué)家們現(xiàn)在想要識(shí)別和測(cè)試可能阻止其活動(dòng)的分子。由于TREX1在調(diào)節(jié)炎癥和免疫方面具有重要作用,這些抑制劑在治療中可能有很多應(yīng)用。
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