該APOE基因編碼參與脂類運輸和牽連的β淀粉樣蛋白，在阿爾茨海默氏癥在大腦中積聚的蛋白質的一種疾病，有三種等位基因形式的清除蛋白：E4，E3和E2。研究人員有強有力的證據(jù)表明 E4 的存在構成了阿爾茨海默病的危險因素。
然而，E2 的作用不太清楚。由波士頓大學公共衛(wèi)生學院 (BUSPH) 研究員領導并發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》上的一項新研究表明，有證據(jù)表明 E2 基因與隨著年齡增長而認知能力下降的速度較慢有關。
“人們非常關注使人們患阿爾茨海默氏癥等疾病的風險更高的遺傳特征，但了解似乎可以防止認知能力下降的遺傳特征也很有價值，”該研究的主要作者本杰明·斯威加特說，他是該系的博士生。 BUSPH 的生物統(tǒng)計學。“我們的研究結果表明，E2 等位基因可能在減緩認知能力下降方面發(fā)揮著特別重要的生化作用。準確了解它的作用可以幫助推動隨著年齡增長減緩認知能力下降的療法的發(fā)展。”
以前對 E2 等位基因的許多研究都集中在中年人身上。換句話說，他們沒有探索衰老過程如何與等位基因的保護作用相互作用——當將結果外推到隨年齡增長的神經(jīng)退行性疾病時，這是一個重要的警告。另一個限制涉及 E2 等位基因的稀有性。由于攜帶 E2 等位基因的個體相對較少，因此研究人員在分析數(shù)據(jù)時需要將具有兩個 E2 等位基因副本的個體(純合個體)和僅具有一個 E2 等位基因副本的個體(雜合個體)分組在一起。雖然對于積累足夠大的樣本量以確定統(tǒng)計顯著性是必要的，
為了更好地了解 E2 在調節(jié)認知衰退中的作用，來自 BUSPH、波士頓大學醫(yī)學院、塔夫茨醫(yī)學中心和哥倫比亞大學的研究人員分析了兩項大型縱向隊列研究的基因型數(shù)據(jù)：新英格蘭百歲老人研究和長壽家庭研究.新英格蘭百歲老人研究包括 4,000 多名由百歲老人及其家人組成的參與者。長壽家庭研究招募了大約 4,900 名來自長壽家庭的參與者。這兩個樣本一起為研究人員提供了大量攜帶 E2 等位基因的個體。
為了確定 E2 等位基因狀態(tài)對認知能力下降的影響，研究人員使用了一種稱為認知狀態(tài)電話采訪 (TICS) 的工具。在長壽家庭研究中每三年(或者，對于 70 歲以上的參與者，每年)和每隔一年的新英格蘭百歲老人研究中，研究人員都會執(zhí)行這一系列旨在篩查認知障礙的問題。
在分析了參與者的基因型并比較了他們在 TICS 上的分數(shù)后，研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因型純合子的個體(E2/E2 個體)隨著年齡的增長認知能力下降的速度明顯減慢。然而，沒有其他基因型與 E3/E3 基因型有顯著差異。換句話說，只有一個 E2 等位基因的個體(雜合個體)并沒有像具有兩個 E2 等位基因的個體(純合個體)那樣享有同樣的保護作用。
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