加州大學洛杉磯分校的研究人員與愛荷華大學合作，發(fā)現了特定基因在血細胞正常發(fā)育中的作用，血細胞可以產生造血干細胞?？茖W家還發(fā)現，這種基因的破壞會導致動物模型中的各種血液學癌癥和貧血。這項研究的結果確定了開發(fā)和治療某些類型的白血病、貧血和其他血液疾病的潛在目標。
許多與血液惡性腫瘤(影響血液和淋巴系統(tǒng)的癌癥)相關的基因突變?yōu)榭茖W家所熟知。通常，這些基因的正常版本對血細胞的生長和成熟非常重要，但研究人員仍然缺乏導致疾病的突變的完整圖像。該團隊使用遺傳方法來研究血細胞中最早可能的步驟，因為它們首先從胚胎中稱為血液內皮的特定位置萌發(fā)。科學家們正試圖找出血液發(fā)育中的關鍵調節(jié)基因，如果突變，可能會導致血液異常。
研究人員使用遺傳方法追蹤這些突變，并在許多以前已知的致病基因中發(fā)現了它們，還發(fā)現了導致疾病的新突變，如Pi4 Ka。結合幾種動物模型和細胞培養(yǎng)，他們了解到Pi4ka與正確的造血發(fā)育有關。這種基因對于某些血細胞類型的成熟非常重要，當發(fā)生突變時，細胞停止成熟并進一步擴張，導致貧血和其他血液異常。
本研究證明了Pi4Ka在正常造血中的作用，尤其是在紅細胞分化過程中的作用。這也表明該基因在造血階段的突變可能導致紅細胞和/或骨髓的惡性腫瘤。科學家進一步將Pi4ka基因的特異性突變與癌癥的發(fā)生聯系起來。這項研究確定了癌癥和貧血治療的新的潛在目標。
第一作者是路易莎伊魯埃拉-阿里索，加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心、加州大學洛杉磯分校分子生物學研究所和埃利迪伊廣泛的再生醫(yī)學和干細胞研究中心的成員。第一作者是戴維格芬醫(yī)學院的薩菲亞齊亞德博士。其他作者是杰西賴爾丹博士和愛荷華大學的博士。安卡瓦諾、特倫特蘇、格洛麗亞埃爾南德斯、格奧爾格希爾芬豪斯、馬爾科莫塞利、克莉絲汀胡恩赫、陳耀年和亞當杜普伊都在加州大學洛杉磯分校。
這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院和UNCF/默克科學研究論文研究生獎學金的支持。
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