根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)和紐約長(zhǎng)老會(huì)的研究人員的說(shuō)法，在腸道細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)“阿喀琉斯之踵”會(huì)導(dǎo)致克羅恩病患者的腸道炎癥，這可能會(huì)導(dǎo)致難治性疾病的靶向治療。
在2月3日發(fā)表于《細(xì)胞宿主與微生物》的一項(xiàng)研究中，研究人員表明，克羅恩病患者的腸道細(xì)菌數(shù)量過(guò)多，這種細(xì)菌被稱為粘附襲性大腸桿菌(AIEC)，可以促進(jìn)腸道炎癥。他們的實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與腸壁中的免疫系統(tǒng)細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致炎癥。通過(guò)減少細(xì)菌的食物供應(yīng)或消除這一過(guò)程中的關(guān)鍵酶，可以緩解克羅恩病小鼠模型的腸道炎癥。
“這項(xiàng)研究揭示了這種細(xì)菌治療靶點(diǎn)的弱點(diǎn)，”威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究所胃腸病學(xué)和肝病學(xué)副教授、吉爾羅伯茨炎癥性腸病中心主任蘭迪朗曼博士說(shuō)。紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心。
為了找到這個(gè)“致命弱點(diǎn)”，朗曼博士和他的同事們(包括博士們)。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的艾倫謝爾和郭純君君、紀(jì)念斯隆凱特琳的格雷琴迪爾博士和康奈爾大學(xué)伊薩卡校區(qū)的肯尼斯辛普森博士利用AIEC細(xì)菌轉(zhuǎn)化腸道中糖發(fā)酵的副產(chǎn)物，使其生長(zhǎng)。具體來(lái)說(shuō)，AIEC使用1，2-丙二醇，這是一種在腸壁發(fā)現(xiàn)的稱為巖藻糖的糖分解副產(chǎn)物。當(dāng)AIEC轉(zhuǎn)化為1，2-丙二醇時(shí)，會(huì)產(chǎn)生丙酸鹽。研究表明，丙酸鹽與免疫系統(tǒng)細(xì)胞(稱為單核吞噬細(xì)胞)相互作用，該細(xì)胞也存在于腸壁中。這引起了一系列的炎癥。
接下來(lái)，研究人員對(duì)AIEC細(xì)菌進(jìn)行了基因工程改造，使其缺乏稱為丙二醇脫水酶的關(guān)鍵酶。沒(méi)有丙二醇脫水酶，細(xì)菌不會(huì)在克羅恩病小鼠模型中引起一系列炎癥。減少動(dòng)物腸道中巖藻糖的有效供給也可以減少炎癥。
該研究的共同主要作者、吉爾大學(xué)胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和醫(yī)學(xué)博士后Monica Viladomiu博士說(shuō)：“改變細(xì)菌的代謝途徑可能會(huì)對(duì)腸道炎癥產(chǎn)生重大影響?！蓖柨的螤柎髮W(xué)羅伯茨炎癥性腸病研究所。蘭韋爾博士實(shí)驗(yàn)室威爾康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的博士生梅瓦梅茲(Maeva Metz)也是第一作者。
這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致克羅恩病的更好治療，克羅恩病是一種炎癥性腸病，已影響全球400多萬(wàn)人。目前克羅恩病患者常采用抗生素治療，抗生素能殺死有益菌和有害菌，從而引起不良副作用。然而，朗曼博士和他的同事發(fā)現(xiàn)的炎癥級(jí)聯(lián)治療可能有助于減少炎癥，同時(shí)保留有益細(xì)菌。
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