一項新的研究表明，可能會有干預(yù)措施來預(yù)防常見化療藥物阿霉素引起的心臟損傷。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種用于治療各種實體瘤和血液癌癥的化學(xué)物質(zhì)可以通過利用一種特定類型的蛋白質(zhì)進入心臟細胞，這種蛋白質(zhì)充當(dāng)將血液從血液轉(zhuǎn)移到心臟細胞的轉(zhuǎn)運蛋白。
通過在化療前引入另一種抗癌藥物，研究人員能夠阻斷轉(zhuǎn)運蛋白，從而有效阻止阿霉素向這些心肌細胞的輸送。此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種添加的藥物尼洛替尼可以抑制其他相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白的激活。
目前的發(fā)現(xiàn)是基于小鼠的細胞培養(yǎng)和實驗室實驗。研究人員正在繼續(xù)他們的研究，并希望在2021年下半年開始設(shè)計藥物干預(yù)的人體試驗。
第一作者黃立斌說：“我們希望在臨床上使用的建議干預(yù)策略是在化療前給予尼洛替尼，以限制阿霉素進入心臟。”黃立斌12月畢業(yè)于俄亥俄州立大學(xué)，獲得博士學(xué)位。制藥科學(xué)?！拔覀冇凶銐虻呐R床前證據(jù)證明這種干預(yù)策略可能是有效的?！?
該研究于2021年1月25日發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。
長期以來，多柔比星被認為具有增加患者嚴重心臟病風(fēng)險的潛力，其癥狀有時在化療后幾十年才浮出水面，但其機制一直是個謎。這是劑量依賴性的——患者接受的劑量越多，晚年發(fā)生心臟功能障礙的風(fēng)險就越高，包括心律失常和每次收縮時泵血減少，這是充血性心力衰竭的典型癥狀。
黃在高級研究員胡和亞歷克斯斯巴雷博姆的實驗室工作，他們是藥理學(xué)和藥理學(xué)教授，也是俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心轉(zhuǎn)化治療項目的成員。這項關(guān)于不同轉(zhuǎn)運蛋白預(yù)防化學(xué)相關(guān)神經(jīng)痛的研究和其他研究也是黃博士論文的一部分。
“我們的實驗室認為，藥物不會自然或自發(fā)地擴散到他們想要的任何細胞。我們假設(shè)特定細胞上有特殊的蛋白質(zhì)通道，這將促進內(nèi)部或外部化合物進入細胞?！秉S說。
對于這項工作，研究團隊專注于心肌細胞，心肌細胞構(gòu)成心臟收縮后的肌肉，并將血液泵送到身體的其他部位。研究人員檢查了兩組接受多柔比星治療的癌癥患者捐獻的重新編程的皮膚細胞心肌細胞。一些患者在化療后出現(xiàn)心臟功能障礙，而另一些患者沒有。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿霉素治療后，負責(zé)產(chǎn)生轉(zhuǎn)運蛋白的基因OCT3在心臟有問題的癌癥患者的細胞中高度表達。
黃說：“我們用小鼠模型和工程細胞模型證明阿霉素確實是通過這個蛋白通道OCT3轉(zhuǎn)運的。”"然后我們從治療的角度前瞻性地研究了這意味著什么."
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