一個(gè)國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種分子,可以防止腫瘤細(xì)胞從原發(fā)性癌癥部位擴(kuò)散到身體的其他部位。
來自約克大學(xué)、萊頓大學(xué)和以色列理工學(xué)院(以色列理工學(xué)院)的多學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn),這種糖樣小分子在癌癥期間維持腫瘤周圍組織的完整性。他們已經(jīng)證明,類糖分子顯著減少了小鼠體內(nèi)的癌癥擴(kuò)散,為臨床應(yīng)用的發(fā)展鋪平了道路。
癌細(xì)胞如何侵入
轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體的遠(yuǎn)處部位,是使癌癥如此致命的原因。轉(zhuǎn)移的形成取決于癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤部位脫離并通過血管壁和組織屏障侵入以到達(dá)次生生長部位的能力。這種轉(zhuǎn)移襲過程需要一種稱為酶的生物分子,它可以消化細(xì)胞周圍空間中的蛋白質(zhì)和糖類,使癌細(xì)胞能夠通過隨后的間隙。
圍繞細(xì)胞的一類豐富的糖是硫酸乙酰肝素,它是一種長鏈狀分子,有助于穩(wěn)定細(xì)胞外空間的完整性。硫酸乙酰肝素糖被一種稱為乙酰肝素酶的酶消化,這種酶可以切斷“鏈”,從而削弱細(xì)胞周圍的空間。
識別目標(biāo)
轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量乙酰肝素酶,這有助于它們在全身擴(kuò)散。因此,抑制乙酰肝素酶是抗癌治療的主要目標(biāo)。
研究人員開發(fā)并測試了一種與乙酰肝素酶反應(yīng)的新糖樣分子,其 3D 結(jié)構(gòu)首先由 York 小組解決。一旦新分子結(jié)合,乙酰肝素酶就不能結(jié)合或切斷細(xì)胞周圍的肝素糖鏈。通過這種方式,細(xì)胞周圍的組織保持牢固,并且脫落的細(xì)胞無法進(jìn)入。
在約克大學(xué),化學(xué)系的 Gideon Davies 教授和 Liang Wu 博士展示了酶抑制劑如何抑制乙酰肝素酶。研究小組現(xiàn)在正在研究如何進(jìn)一步改進(jìn)該分子。
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