臨床前研究中針對(duì)卡芬太尼芬太尼和相關(guān)阿片類(lèi)藥物的人類(lèi)抗體可逆轉(zhuǎn)藥物過(guò)量效應(yīng) 研究揭示了缺乏自我標(biāo)記的免疫細(xì)胞的意外殺手 識(shí)別兒童腦腫瘤突變的新方法 研究發(fā)現(xiàn)血管性癡呆患者大腦血流受限的關(guān)鍵原因 研究人員發(fā)現(xiàn)快速說(shuō)是比緩慢說(shuō)不對(duì)大腦更好 骨基質(zhì)礦化調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 無(wú)偏見(jiàn)的組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)HIV-1體內(nèi)宿主限制因素 空氣污染與癡呆癥患者更多使用心理健康服務(wù)有關(guān) 超重或肥胖者的大腦食欲控制中心有所不同 word2007繪圖工具在哪(word2016繪圖工具在哪里) 蘇州大學(xué)考研報(bào)錄比和復(fù)試分?jǐn)?shù)線怎么查?(蘇州大學(xué)研究生報(bào)錄比在哪里查) 海綿寶寶3D賽車(chē)玩法攻略(海綿寶寶3D賽車(chē)) 怎么顯示隱藏的文件和文件夾(怎么顯示隱藏的文件和文件夾名字) 王者榮耀如何觀戰(zhàn)好友(王者榮耀如何觀戰(zhàn)好友對(duì)局) 辨別方向8種方法(辨別方向8種方法圖片) 100floors攻略55(100floors攻略58關(guān)) 如何用PS修復(fù)暴牙?(ps怎么把牙齦修掉) Win 7如何判斷CPU溫度過(guò)高?(win7系統(tǒng)查看cpu溫度) 八個(gè)月的寶寶食譜(八個(gè)月的寶寶食譜做法) 微信怎么拍人(微信怎么拍人家一下后面加文字) 尼康d90使用技巧?(尼康d90使用技巧如何HDMI輸出) 水彩筆怎么洗掉(水彩筆畫(huà)在手上怎么洗掉) 酷狗鈴聲怎么制作鈴聲(酷狗鈴聲怎么制作鈴聲重復(fù)播放) 板栗皮怎么去皮最快方法(板栗怎樣去皮最快) Win10應(yīng)用回退功能如何退回Win7系統(tǒng)(windows10系統(tǒng)回退功能) “窗戶(hù)”的拼音怎么拼寫(xiě)聲調(diào)?(窗戶(hù)的拼音和聲調(diào)怎么寫(xiě)) 通信達(dá)如何導(dǎo)入公式?(通達(dá)信添加公式) 陶粒有什么作用(回填陶粒有什么作用) 女人長(zhǎng)斑的位置圖解(女人長(zhǎng)斑的位置圖解高清) 數(shù)據(jù)標(biāo)注怎么做(3d數(shù)據(jù)標(biāo)注怎么做) 汽車(chē)上的報(bào)警燈都是什么意思?(汽車(chē)上的報(bào)警燈都是什么意思圖片) 股市術(shù)語(yǔ)解釋(股市是什么) 在手機(jī)上看谷歌郵箱中的隱藏郵件并添加郵件人(在手機(jī)上看谷歌郵箱中的隱藏郵件并添加郵件人信息) 如何在手機(jī)上簡(jiǎn)單截取視頻(如何在手機(jī)上簡(jiǎn)單截取視頻中的一段) 百度投訴中心如何投訴(百度投訴中心如何投訴個(gè)人?) 天天基金網(wǎng)怎么查詢(xún)基金的成立時(shí)間?(天天基金網(wǎng)開(kāi)戶(hù)時(shí)間如何查) 主播女孩重度依賴(lài)結(jié)局大全 五險(xiǎn)是哪五種保險(xiǎn)(五險(xiǎn)是哪五種保險(xiǎn)個(gè)人交多少) “柴門(mén)何蕭條,狐兔翔我宇”的意思和作用(柴門(mén)何蕭條狐兔翔我宇的意思是什么) 100版本附魔師在哪里(100版本附魔師怎么快速升級(jí)) 怎樣解決Windows XP主題變成經(jīng)典模式的問(wèn)題?(怎么將win10主題修改為經(jīng)典模式) 新英雄大地之靈考林攻略 異常代碼c0000005應(yīng)用程序無(wú)法正常啟動(dòng)解決辦法(應(yīng)用程序異常代碼0xc0000005) 光遇幽光山洞在哪(光遇幽光山洞在哪里視頻) 手機(jī)滾動(dòng)字幕怎么設(shè)置?(手機(jī)滾動(dòng)字幕怎么設(shè)置方法) 桑蠶絲的特點(diǎn)怎么介紹(桑蠶絲織物的特點(diǎn)) 淘寶人生如何進(jìn)行頭飾修改?(淘寶人生怎么去掉頭飾) 原神魚(yú)餌圖紙配方大全(原神魚(yú)餌制作配方) 電腦藍(lán)牙在哪里打開(kāi)(電腦藍(lán)牙在哪里打開(kāi)如何連接) 07版excel表格怎么設(shè)置密碼(2007版的excel表格怎么修改密碼)
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臨床前研究中針對(duì)卡芬太尼芬太尼和相關(guān)阿片類(lèi)藥物的人類(lèi)抗體可逆轉(zhuǎn)藥物過(guò)量效應(yīng)

導(dǎo)讀 斯克里普斯研究中心的科學(xué)家進(jìn)行的臨床前測(cè)試表明,一種與強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物卡芬太尼結(jié)合的單鏈片段可變(scFv)形式的抗體可以逆轉(zhuǎn)卡芬太尼過(guò)量...

斯克里普斯研究中心的科學(xué)家進(jìn)行的臨床前測(cè)試表明,一種與強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物卡芬太尼結(jié)合的單鏈片段可變(scFv)形式的抗體可以逆轉(zhuǎn)卡芬太尼過(guò)量的癥狀。

卡芬太尼是合成阿片類(lèi)藥物芬太尼的一種變體,其效力約為其化學(xué)表親的100倍。它通常與芬太尼和其他芬太尼變體一起與海洛因和可卡因等非法藥物混合,以增強(qiáng)其欣快作用,導(dǎo)致許多致命的過(guò)量服用。

在2023年8月3日發(fā)表在ACSChemicalNeuroscience上的這項(xiàng)研究中,研究人員開(kāi)發(fā)了一種與卡芬太尼、芬太尼和其他芬太尼變體緊密結(jié)合的人類(lèi)抗體。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中,他們表明,在過(guò)量服用抗體溶液后不久,可以逆轉(zhuǎn)由卡芬太尼(最危險(xiǎn)的變體)引起的潛在致命的呼吸抑制。結(jié)果表明,與現(xiàn)有的選擇相比,該抗體可能是治療合成阿片類(lèi)藥物過(guò)量的更有效、更持久的治療方法。

“我們期望這種抗體成為對(duì)抗阿片類(lèi)藥物危機(jī)的寶貴新武器,”該研究的資深作者、斯克里普斯研究中心化學(xué)教授KimD.Janda博士說(shuō)。

該研究的第一作者是Janda實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)科學(xué)家LisaEubanks博士。

阿片類(lèi)藥物,無(wú)論是合成的還是從罌粟中提取的,都會(huì)結(jié)合并激活稱(chēng)為mu-阿片受體的神經(jīng)元受體。這些受體存在于人類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)不同類(lèi)型的神經(jīng)元上,這就是為什么阿片類(lèi)藥物具有多種作用,如緩解疼痛和欣快感,但也有呼吸抑制作用——呼吸更慢、更淺。在美國(guó),每年發(fā)生數(shù)以萬(wàn)計(jì)的與阿片類(lèi)藥物相關(guān)的過(guò)量用藥,導(dǎo)致死亡的直接原因是呼吸抑制

卡芬太尼是繼芬太尼之后在美國(guó)非法藥物中發(fā)現(xiàn)的第二常見(jiàn)的合成阿片類(lèi)藥物,曾經(jīng)作為大型動(dòng)物的鎮(zhèn)定劑合法使用,但由于其可能被濫用,且在2018年被FDA從市場(chǎng)上撤回。以微克計(jì)量的劑量下的潛在致死率??ǚ姨岬耐θ绱酥螅灾劣诿绹?guó)政府將其視為可能的化學(xué)戰(zhàn)劑;Janda實(shí)驗(yàn)室對(duì)新抗體的早期研究旨在尋找此類(lèi)武器的解毒劑。

目前,芬太尼和卡芬太尼過(guò)量使用μ阿片受體阻斷藥物納洛酮和納曲酮進(jìn)行治療,但這些治療方法有時(shí)對(duì)合成阿片類(lèi)藥物無(wú)效,即使大劑量也是如此。此外,這些治療的益處通常在給藥后持續(xù)不到一個(gè)小時(shí),可能會(huì)使芬太尼或卡芬太尼(在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng))引起的呼吸抑制恢復(fù)。

Janda和他的團(tuán)隊(duì)著手開(kāi)發(fā)一種抗芬太尼抗體,該抗體具有三個(gè)基本特征:首先,它應(yīng)該以非常高的親和力與芬太尼及其衍生物結(jié)合,將它們從血液中拉出,從而使它們擴(kuò)散出體外。大腦也是如此;其次,它應(yīng)該在體內(nèi)持久存在,以提供合理的長(zhǎng)期保護(hù);第三,它應(yīng)該能夠快速進(jìn)入血液并通過(guò)簡(jiǎn)單的肌肉注射來(lái)輸送,這不需要特殊的訓(xùn)練。

為了獲得抗體,Janda和他的團(tuán)隊(duì)給嚙齒類(lèi)動(dòng)物接種了他們?cè)O(shè)計(jì)的一種分子疫苗,這種分子可以引發(fā)針對(duì)卡芬太尼、芬太尼及其變體的抗體。這些嚙齒動(dòng)物經(jīng)過(guò)工程改造,可以產(chǎn)生人類(lèi)抗體(而不是嚙齒動(dòng)物抗體,如果將嚙齒動(dòng)物抗體施用于人類(lèi),會(huì)引發(fā)不必要的免疫反應(yīng))。在所得抗體中,研究人員能夠識(shí)別出幾種以超高親和力與卡芬太尼結(jié)合的抗體,并且與芬太尼和其他幾種芬太尼衍生物的結(jié)合非常牢固。然后,他們選擇了這些抗體中最有效的一種,將其修改為更輕(以便它能夠快速進(jìn)入血液),并進(jìn)一步改變它,使其能夠在血液中持續(xù)數(shù)天。

對(duì)嚙齒動(dòng)物的測(cè)試表明,優(yōu)化的scFv(稱(chēng)為C10-S66K)確實(shí)對(duì)減少卡芬太尼對(duì)大腦的作用具有強(qiáng)大的作用,在大量接觸卡芬太尼后15分鐘注射,可逆轉(zhuǎn)卡芬太尼驅(qū)動(dòng)的呼吸抑制。大約40分鐘后的效果比納洛酮更強(qiáng),并且在兩小時(shí)后仍在增加,而納洛酮的效果在30分鐘時(shí)達(dá)到峰值并迅速下降。

作為該研究的一部分,斯克里普斯研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)漢森教授IanWilson博士的合作實(shí)驗(yàn)室使用X射線晶體學(xué)來(lái)確定卡芬太尼和芬太尼結(jié)合的C10-S66K的近原子分辨率結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表明,該抗體確實(shí)應(yīng)該與多種芬太尼衍生物良好結(jié)合,但不應(yīng)干擾其他有益的阿片類(lèi)藥物分子(例如納洛酮和納曲酮)的活性。

美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)該抗體的全長(zhǎng)IgG版本(稱(chēng)為CSX-1004)進(jìn)行臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)定于本月開(kāi)始,用于預(yù)防芬太尼過(guò)量。

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