得益于科羅拉多大學癌癥中心的研究人員所做的工作,癌癥醫(yī)生可能很快就會擁有一種用于治療黑素瘤和其他類型癌癥的新工具。
在上個月發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇論文中,CU癌癥中心成員Mayumi Fujita,醫(yī)學博士,博士Angelo D'Alessandro,醫(yī)學博士,Morkos Henen,醫(yī)學博士,Beat Vogeli,醫(yī)學博士,Eric Pietras,醫(yī)學博士,James DeGregori,醫(yī)學博士,Carlo Marchetti博士和Charles Dinarello博士以及科羅拉多大學醫(yī)學院傳染病學系碩士Isak Tengesdal博士詳細介紹了他們在NLRP3(一種已發(fā)現的細胞內復合物)上的工作。參與黑色素瘤介導的炎癥,導致腫瘤生長和進展。研究人員發(fā)現,通過抑制NLRP3,它們可以減少炎癥和導致的腫瘤擴展。
具體而言,NLRP3通過誘導白細胞介素1-β(一種引起炎癥作為對感染的正常免疫反應的一部分而引起的炎癥的細胞因子)的成熟和釋放來促進炎癥。但是,在癌癥中,炎癥會導致腫瘤生長和擴散。
馬爾凱蒂說:“ NLRP3是一個更大的家族的成員,該家族參與感知危險信號。”“它是一種監(jiān)視細胞胞間區(qū)的受體,尋找危險分子或病原體。當NLRP3識別這些信號時,它會導致caspase-1的活化,這是一種與白介素-1的加工和成熟有關的蛋白質。 β轉變成其生物活性形式,引起強烈的炎癥反應。我們發(fā)現,在黑色素瘤中,該過程失調,導致腫瘤生長。”
他們的研究中使用的口服NLRP3抑制劑(Dapansutrile)在臨床試驗中已顯示出有效的治療痛風和心臟病的功效,目前也在中進行測試。CU癌癥研究人員現在正試圖找出這種NLRP3抑制劑是否可以成功用于對檢查點抑制劑有抵抗力的黑色素瘤患者中。
馬爾凱蒂說:“檢查點抑制劑提高了免疫系統(tǒng)殺死腫瘤的功效,但有時腫瘤對這種治療產生了抗藥性。”“目前癌癥研究的很大一部分是找到可以與檢查點抑制劑結合使用以提高其療效的療法。”
假設NLRP3抑制劑是其中一種療法,CU癌癥中心的研究人員正在研究該藥物對黑素瘤以及乳腺癌和胰腺癌的作用。除了改善免疫反應,NLRP3抑制劑還可以幫助減少檢查點抑制劑的副作用。馬爾凱蒂說,這項研究對僅對檢查點抑制劑無反應的黑色素瘤患者可能會有很大的不同。
標簽: 腫瘤
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