阿拉巴馬州伯明翰-六年前，邁克爾·尼德維斯(Michael Niederweis)博士描述了有史以來針對致命病原體結核分枝桿菌發(fā)現(xiàn)的第一種毒素。通過蛋白質序列相似性確定，這種毒素，結核性壞死性毒素或TNT成為存在于600多種細菌和真菌物種中的一類新的先前無法識別的毒素的創(chuàng)始成員。結核分枝桿菌細菌存活并在其人類巨噬細胞宿主內生長時釋放毒素，殺死巨噬細胞并允許細菌逃逸和擴散。
132年以來，結核分枝桿菌中缺乏確定的毒素與幾乎所有其他致病性或致病性的致病細菌形成鮮明對比。結核分枝桿菌每年感染900萬人，并殺死超過100萬人。
現(xiàn)在，在另一項開創(chuàng)性的工作中，阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員及其同事描述了結核分枝桿菌細菌產(chǎn)生的兩種小ESX蛋白如何通過包裹細菌的膜中的孔形成來介導TNT的分泌。這一發(fā)現(xiàn)可能具有廣泛的應用前景，因為在EsxE和EsxF上發(fā)現(xiàn)的一個獨特的三氨基酸基序-色氨酸/任何氨基酸/甘氨酸，簡稱WXG，也存在于許多其他小型分枝桿菌蛋白質和蛋白質上。 WXG100細菌蛋白超家族，類似于EsxE和EsxF。
“在這里，我們首次證明WXG100家族的小Esx蛋白通過介導毒素分泌而在Mtb細胞內具有重要的分子功能，”阿聯(lián)酋微生物學系教授Niederweis說。“我們的研究結果表明，小Esx蛋白形成孔的動態(tài)機制可能適用于WXG100大蛋白家族的其他成員。因此，我們的研究不僅代表了我們對TNT和其他蛋白分泌的認識的重大進展他還描述了結核分枝桿菌中Esx旁系同源物的生物學功能及其在革蘭氏陽性細菌中WXG100大蛋白家族中的同系物。”
TNT是結核分枝桿菌外膜蛋白CpnT中的兩個結構域之一。巨噬細胞胞質中CpnT的TNT結構域的活性通過水解NAD +誘導巨噬細胞死亡。結核分枝桿菌具有內膜和外膜，蛋白質需要穿過每一層才能分泌到細菌外部。CpnT如何到達外膜尚不清楚。
EsxE和EsxF與CpnT是同一基因片段的一部分，UAB研究人員推測這兩種小蛋白可能與毒素的分泌有關。
標簽： 結核病病原體
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