有許多不同類型的癌癥，但它們都有一個共同點：控制正常細(xì)胞行為的信號錯誤會導(dǎo)致細(xì)胞生長不受控制和細(xì)胞分裂，從而導(dǎo)致腫瘤。在這方面，一種叫做SHP2的酶起著關(guān)鍵作用。SHP2是一種處于激活狀態(tài)的信號分子，可刺激細(xì)胞增殖。
在正常健康的身體中，細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡的速率是平衡的，并且不會發(fā)生腫瘤。但是，如果SHP2變得過于活躍，則所產(chǎn)生的細(xì)胞數(shù)量將超過死亡數(shù)量，這可能導(dǎo)致危險腫瘤的形成。由遺傳突變產(chǎn)生的增強的SHP2活性已顯示出在許多類型的白血病中起核心作用。
如果我們能有效抑制SHP2蛋白，那將具有巨大的價值。但是，如果要抑制某種東西，首先必須弄清楚它是如何被激活的。” Jochen Hub說，他解釋了這個長期存在的科學(xué)難題的核心問題。哈伯(Hub)是薩爾大學(xué)(Saarland University)的理論物理學(xué)教授，專門研究分子動力學(xué)模擬，他的團隊開發(fā)了生物過程的計算機模型。Hub和他的研究同事Massimiliano Anselmi博士(該研究論文的主要作者)已經(jīng)能夠模擬SHP2激活機制。
兩位研究人員做出了一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)：“在過去的20年中，專家們達(dá)成共識，當(dāng)SHP2蛋白上的封閉結(jié)合口袋在肽?？康皆摻Y(jié)合位點時打開，SHP2就會被激活。”一個簡單的比較是用鑰匙(肽)打開一扇關(guān)閉的門(也稱為“綁定口袋”或“綁定裂口”)。但是，沒有人能提供明確的實驗證據(jù)來證實這一理論推測。
這項發(fā)現(xiàn)具有重要意義。因為我們現(xiàn)在知道結(jié)合口袋不是SHP2激活的關(guān)鍵位點，所以有可能開發(fā)出更多靶向藥物來阻止SHP2的激活。” Jochen Hub在描述解碼激活機制的后果時說。作為這項研究工作的結(jié)果，Hub尤其是Massimiliano Anselmi現(xiàn)在為治療某些形式的癌癥的新穎治療方法打開了大門。薩爾布呂肯(Saarbrücken)的模擬專家希望與實驗團隊合作，以證實他們的發(fā)現(xiàn)。Jochen Hub解釋說：“我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明該模型根本不正確”。事實證明，結(jié)合袋實際上并未關(guān)閉，因此無法被肽打開。薩爾布呂肯研究小組進行的復(fù)雜模擬顯示，實際上是SHP2分子中的其他結(jié)構(gòu)在存在肽的情況下才打開。這些被稱為β折疊的柔性結(jié)構(gòu)起著科學(xué)家長期以來錯誤地歸因于結(jié)合袋的作用。當(dāng)肽“鍵”被“插入”時，β片會打開，從而改變SHP2分子的形狀，從而使其活化。
標(biāo)簽： SHP2蛋白
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