波士頓-由馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的新研究指出,增加腫瘤對(duì)癌癥藥物的攝入量從而提高化療治療效果的一種有前途的策略。該小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上。
將足夠的抗癌藥物帶入腫瘤通常很困難,而克服這一挑戰(zhàn)的潛在策略涉及將藥物與血液中最豐富的蛋白白蛋白結(jié)合。該策略依賴于腫瘤對(duì)促進(jìn)惡性生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的強(qiáng)烈需求。當(dāng)消耗可用的白蛋白時(shí),腫瘤會(huì)不經(jīng)意地吸收所附著的藥物。
被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種流行的與白蛋白結(jié)合的藥物是與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇(nab-PTX),它已成功地用于治療晚期肺癌和胰腺癌。高級(jí)作者M(jìn)iles Miller博士說(shuō):“盡管并非所有患者都對(duì)nab-PTX有反應(yīng),但由于對(duì)白蛋白如何影響藥物的遞送和作用的理解尚不完全,其向腫瘤的遞送效果還好壞參半。”在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心任放射學(xué)助理教授。
為了提供見(jiàn)解,米勒和他的同事評(píng)估了在小鼠癌癥模型中以單細(xì)胞分辨率將nab-PTX遞送至腫瘤的情況。研究小組使用3D顯微鏡和所謂的組織清除技術(shù)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可以攝取大量的nab-PTX,并且這些藥物的消耗是通過(guò)細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的信號(hào)通路來(lái)控制的。作為白蛋白。
“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明,如果我們能夠操縱這些途徑,我們也許就能使癌細(xì)胞陷入營(yíng)養(yǎng)缺乏狀態(tài),從而增加其對(duì)nab-PTX的消耗,”該研究的第一作者,研究人員Ran Li博士解釋說(shuō)。 MGH放射學(xué)系和系統(tǒng)生物學(xué)中心的講師。確實(shí),用胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體的抑制劑(一種信號(hào)通路的重要組成部分)治療腫瘤,可改善nab-PTX在腫瘤中的積累并增強(qiáng)其有效性。
米勒說(shuō):“這些結(jié)果為改善白蛋白結(jié)合藥物在各種癌癥患者中的輸送提供了新的可能性。”
標(biāo)簽: 癌細(xì)胞
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